ஜார்ஜ் சோ ஆறு வாரங்களாக ஃபோலேட் எடுத்துக்கொண்டார், ஆனால் அவரது இரத்த நாளங்கள் பெரிதாக முன்னேற்றம் காணவில்லை. எனவே பிரச்சனை எங்கே இருந்தது?

ஜார்ஜுக்கு இந்த ஆண்டு 72 வயது. மூன்று ஆண்டுகளுக்கு முன்பு, அவருக்கு கரோனரி ஆஞ்சியோகிராபி இருந்தது. கரோனரி தமனிகளின் பெருந்தமனி தடிப்பு சுருக்கத்தை அறிக்கை காட்டியது. அவர் பரிந்துரைக்கப்பட்ட மருந்துகளை தவறாமல் எடுத்துக் கொண்டார், மேலும் அவரது இரத்த அழுத்தம் மிகவும் சீராக இருந்தது. அதிக நேரம் நடக்கும்போது நெஞ்சு இறுகியது. சிறிது நேர ஓய்வுக்குப் பிறகு, அது தணிந்தது. அவர் அதைப் பற்றி அதிகம் யோசிக்கவே இல்லை. இந்த முறை, அவரது சோதனை அறிக்கை ஒரு கூடுதல் எண்ணைக் காட்டியது: ஹோமோசைஸ்டீன், 16.8 μmol/L. அவரது ஃபோலேட் அளவும் குறைந்த பக்கத்தில் இருந்தது. ஃபோலேட் சப்ளிமென்ட் சேர்க்குமாறு மருத்துவர் பரிந்துரைத்தார்.

ஆறு வாரங்களுக்குப் பிறகு, ஜார்ஜ் ஒரு பின்தொடர்தலுக்காக மீண்டும் சென்றார். அவரது ஹோமோசைஸ்டீன் குறைந்துவிட்டது, மேலும் நடைபயிற்சி போது மார்பு இறுக்கம் குறைவாகவே ஏற்பட்டது. அவர் மகிழ்ச்சி அடைந்தார். இறுதியாக, அவர் நினைத்தார், அவர் சரியான திசையைக் கண்டுபிடித்தார். அப்போது டாக்டர் வருகையின் போது ஏதோ சொன்னார். "நீங்கள் நன்றாக உணர்கிறீர்கள். இப்போது உங்கள் இரத்த நாளங்களின் நெகிழ்ச்சித்தன்மை மேம்பட்டுள்ளதா என்பதைப் பார்ப்போம்."

ஜார்ஜ் உறைந்து போனார். "ஒரு நிமிடம் காத்திருங்கள். எண்ணிக்கை மேம்பட்டால், அதனுடன் சேர்ந்து எனது உடலும் முன்னேற வேண்டாமா?"

கரோனரி இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 52 நோயாளிகள்: ஃபோலேட் மாற்றப்பட்ட எஃப்எம்டி

ஜூலை 2001 இல், *ATVB* இந்த சிக்கலை சரியாகப் பார்க்கும் ஒரு ஆய்வை வெளியிட்டது. இந்த ஆய்வில் கரோனரி தமனி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட 52 நோயாளிகள் அடங்குவர். இது ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட குறுக்குவழி வடிவமைப்பைப் பயன்படுத்தியது. பங்கேற்பாளர்கள் ஆறு வாரங்களுக்கு ஒவ்வொரு நாளும் 5 mg ஃபோலேட் எடுத்துக் கொண்டனர். ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு கடினமான இறுதிப்புள்ளியில் கவனம் செலுத்தினர்: ஓட்டம்-மத்தியஸ்த விரிவாக்கம் அல்லது FMD. வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை மதிப்பிடுவதற்கு FMD பயன்படுத்தப்படுகிறது. எண்டோடெலியம் என்பது இரத்த நாளங்களின் மெல்லிய உள் புறணி ஆகும், மேலும் இது இரத்த நாளங்கள் எவ்வளவு நன்றாக ஓய்வெடுக்கிறது என்பதைக் கட்டுப்படுத்த உதவுகிறது. ஃபோலேட் சிகிச்சைக்குப் பிறகு, பிளாஸ்மா ஃபோலேட் அளவுகள் அதிகரித்தன (P <0.001), ஹோமோசைஸ்டீன் 19% குறைந்தது (P <0.001), மற்றும் FMD மேலும் மேம்பட்டது (P <0.001). ஃபோலேட் உயர்ந்தது. ஹோமோசைஸ்டீன் குறைந்தது. வாஸ்குலர் செயல்பாடு மேம்பட்டது.

இதுவரை, கதை நேரடியாக ஒலிக்கிறது. ஆனால் தரவுகளில் ஒரு பெரிய சிக்கல் இருந்தது. எஃப்எம்டி முன்னேற்றத்தின் அளவு ஹோமோசைஸ்டீன் குறைப்பு அளவுடன் எந்த தொடர்பும் இல்லை.

ஹோமோசைஸ்டீன் கீழே சென்றது, ஆனால் அது முழு கதையல்ல

வழக்கமான விளக்கம் இப்படி செல்கிறது: உயர்த்தப்பட்ட ஹோமோசைஸ்டீன் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்தை சேதப்படுத்தும். ஃபோலேட் ஹோமோசைஸ்டீனை வளர்சிதை மாற்ற உதவுகிறது, எனவே இரத்த நாளங்கள் இயற்கையாகவே நன்றாக உணர வேண்டும். ஆனால் ATVB ஆய்வு படம் அவ்வளவு எளிதல்ல என்று பரிந்துரைத்தது. ஆய்வில், ஃபோலேட் ஹோமோசைஸ்டீனைக் குறைத்தது. இன்னும் MDA மாறவில்லை, TAOC ஆகவும் மாறவில்லை. MDA லிப்பிட் பெராக்ஸைடேஷனை பிரதிபலிக்கிறது, அதே சமயம் TAOC மொத்த ஆக்ஸிஜனேற்ற திறனை பிரதிபலிக்கிறது. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தின் பிளாஸ்மா-நிலை குறிப்பான்கள் உண்மையில் நகரவில்லை. ஃபோலேட் வாஸ்குலர் செயல்பாட்டை மேம்படுத்த ஹோமோசைஸ்டீனின் வீழ்ச்சியே காரணம் என்றால், எஃப்எம்டியின் முன்னேற்றம் ஹோமோசைஸ்டீனின் வீழ்ச்சியைக் கண்காணிக்க வேண்டும். தரவு அந்த அனுமானத்தை ஆதரிக்கவில்லை. அவர்கள் என்ன பார்க்கிறார்கள் என்பதை விளக்குவதற்கு பழைய பாதை போதாது என்பதை ஆராய்ச்சியாளர்கள் உணர்ந்தனர்.

5-MTHF இரத்த நாளத்திற்குள் நுழைந்தது - மேலும் வேகமாக செயல்பட்டது

பின்னர் ஆராய்ச்சியாளர்கள் இரண்டாவது பரிசோதனையை நடத்தினர். கரோனரி இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட மற்றொரு 10 நோயாளிகள் 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் அல்லது 5-எம்டிஎச்எஃப், நேரடியாக 50 μg/min என்ற அளவில் உள்-தமனி உட்செலுத்துதல் மூலம் பெற்றனர். இது வாய்வழி உறிஞ்சுதல் மற்றும் கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்றத்தைத் தவிர்க்கிறது. செயலில் உள்ள ஃபோலேட் நேரடியாக உள்ளூர் இரத்த நாளத்திற்கு வழங்கப்பட்டது. FMD மேம்படுத்தப்பட்டது (P <0.001). பின்னர் அவர்கள் மீண்டும் ஹோமோசைஸ்டீனை அளந்தனர். ஆச்சரியப்படும் விதமாக, அது மாறவில்லை (P = 0.47). ஹோமோசைஸ்டீன் வீழ்ச்சியடையவில்லை, ஆனால் வாஸ்குலர் விரிவாக்கம் மேம்பட்டது. அந்த கண்டுபிடிப்பு ஒரு சுயாதீனமான பாதையை சுட்டிக்காட்டியது: 5-MTHF நேரடியாக எண்டோடெலியத்தில் செயல்பட முடியும். ஆராய்ச்சியாளர்கள் தங்கள் கவனத்தை இன்ட்ராசெல்லுலர் சூப்பர் ஆக்சைடுக்கு திருப்பினர். சூப்பர் ஆக்சைடு என்பது ஒரு வகையான எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனமாகும். உயிரணுக்களுக்குள் அதிக அளவு உருவாகும்போது, ​​அது நைட்ரிக் ஆக்சைடுடன் வினைபுரிந்து அதை உட்கொள்ளும். இரத்த நாளங்களின் தளர்வு சமிக்ஞையை கடத்த நைட்ரிக் ஆக்சைடைச் சார்ந்துள்ளது. அந்த சமிக்ஞை தீர்ந்தவுடன், கப்பலின் பதில் மந்தமாகிவிடும். எண்டோடெலியம் வாஸ்குலர் தளர்வைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. நைட்ரிக் ஆக்சைடு தளர்வு சமிக்ஞையைக் கொண்டுள்ளது. சூப்பர் ஆக்சைடு அந்த சிக்னலைப் பயன்படுத்துகிறது. இரத்த நாளம் ஒரு படி தாமதமாக பதிலளிக்கிறது.

செல் உள்ளே ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மறைக்கப்பட்ட மாறி இருந்தது

இன் விட்ரோ சோதனைகள் துப்பு மிகவும் தெளிவாக இருந்தது. ஹோமோசைஸ்டீன் எண்டோடெலியல் செல்கள் உள்ளே சூப்பர் ஆக்சைடு அதிகரிப்பை தூண்டியது. 5-MTHF சேர்க்கப்பட்டபோது, ​​அந்த அதிகரிப்பு மறைந்தது (P <0.001). மருத்துவ அவதானிப்புகள் மற்றும் செல் பரிசோதனைகள் இறுதியாக பொருந்தின. 5-MTHF ஹோமோசைஸ்டீன் விழும் வரை காத்திருக்கவில்லை. இது எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை நேரடியாக பாதித்தது. செல்லுலார் சூப்பர் ஆக்சைடைக் குறைப்பதன் மூலம், நைட்ரிக் ஆக்சைடு அதன் வேலையைச் செய்ய உதவியது. ஆராய்ச்சியாளர்கள் பல சாத்தியமான வழிமுறைகளை முன்மொழிந்தனர்: நேரடியாக சூப்பர் ஆக்சைடை அகற்றுதல், eNOS ஆல் உற்பத்தி செய்யப்படும் நைட்ரிக் ஆக்சைடை அதிகரிப்பது அல்லது eNOS ஆல் உருவாக்கப்பட்ட சூப்பர் ஆக்சைடைக் குறைத்தல். மனித உடலில் எந்த பாதை ஆதிக்கம் செலுத்துகிறது என்பது இன்னும் அதிக ஆராய்ச்சி தேவை. ஆனால் திசை மிகவும் குறிப்பிட்டதாக மாறியது: ஃபோலேட்டின் மதிப்பு பிளாஸ்மாவில் உள்ள Hcy எண்ணுடன் மட்டுப்படுத்தப்படவில்லை. அதன் விளைவின் ஒரு பகுதி எண்டோடெலியல் செல்களுக்குள் நிகழலாம்.

வழக்கமான ஃபோலேட் மற்றும் ஆக்டிவ் ஃபோலேட் இடையே மாற்றுத் தடை உள்ளது

ஃபோலேட் வாய்வழியாக எடுத்துக் கொள்ளப்பட்டால், அதை உடனடியாக 5-MTHF ஆகப் பயன்படுத்த முடியாது. வழக்கமான செயற்கை ஃபோலிக் அமிலம் உடலால் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் செயலில் உள்ள வடிவமாக மாறுவதற்கு முன்பு பல வளர்சிதை மாற்ற படிகளை மேற்கொள்ள வேண்டும். இந்த செயல்பாட்டில் ஒரு முக்கிய நொதி MTHFR ஆகும். MTHFR மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள் சீன மக்கள்தொகையில் பொதுவானவை. 2013 இல் *PLoS ONE* இல் வெளியிடப்பட்ட சீன ஹான் பெரியவர்களின் தரவு C677T தளத்தில் TT ஹோமோசைகஸ் பிறழ்வின் அதிர்வெண்ணில் பிராந்திய வேறுபாடுகளைக் காட்டியது. ஹோமோசைஸ்டீன் அளவை நிர்வகிக்க வேண்டிய நபர்களுக்கு, இந்த நொதியின் செயல்திறன் வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலம் அதன் செயலில் உள்ள வடிவமாக மாற்றப்படுவதைப் பெரிதும் பாதிக்கலாம். அதனால்தான் வடிவம் முக்கியமானது.

செயலில் உள்ள ஃபோலேட் MTHFR படியை கடந்து 5-MTHF வடிவத்தில் ஒரு கார்பன் வளர்சிதை மாற்ற சுழற்சியில் நுழைய முடியும். குறைந்த MTHFR வளர்சிதை மாற்ற திறன் உள்ளவர்களுக்கு, இந்த பாதையானது ஃபோலேட் செல்ல வேண்டிய இடத்தை அடைய உதவுகிறது. 6S-5-MTHF இன் கால்சியம் உப்பு வடிவத்தை வழங்கும் சந்தையில் உள்ள மூலப்பொருட்களில், Magnafolate ஒரு விருப்பமாகும். கால்சியம் 6S-5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருளாக, வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலத்தை 5-MTHF ஆக மாற்றுவதில் MTHFR-சார்ந்த படிநிலையைத் தவிர்க்கிறது. ஒரு மருத்துவர் அல்லது ஊட்டச்சத்து நிபுணரின் வழிகாட்டுதலின் கீழ் ஃபோலேட் நிலை மற்றும் ஹோமோசைஸ்டீன் அளவை நிர்வகிக்க வேண்டிய நபர்களுக்கு, மூலப்பொருளின் வடிவம் ஒரு முக்கிய மாறியாகிறது.

துணை தர்க்கம் மாறிவிட்டது. நாம் பார்க்கும் குறிகளும் மாற வேண்டும்.

பல ஆண்டுகளாக, ஃபோலேட் மற்றும் இருதய ஆரோக்கியம் பற்றிய விவாதங்கள் கிட்டத்தட்ட ஹோமோசைஸ்டீன் மீது கவனம் செலுத்தியது. உயர்த்தப்பட்ட Hcy இருதய அபாயத்துடன் தொடர்புடையது, மேலும் ஃபோலேட் அதன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் பங்கேற்கிறது. ATVB ஆய்வு விவாதத்தை ஒரு அடுக்கு ஆழமாகத் தள்ளியது. ஹோமோசைஸ்டீன் முழுவதுமாக குறைவதற்கு முன் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டில் முன்னேற்றம் தோன்றக்கூடும், மேலும் இது ஹோமோசைஸ்டீனைத் தாண்டிய பாதைகள் வழியாக நிகழலாம். இருதய ஆரோக்கியத்தைப் பார்க்கும்போது, ​​நமக்கு ஒன்றுக்கும் மேற்பட்ட எண்கள் தேவைப்படுகின்றன. ஃபோலேட் அளவு, ஹோமோசைஸ்டீன், அடிப்படை நோய்கள், மருந்து பயன்பாடு, சிறுநீரக செயல்பாடு, இரத்த அழுத்தம், இரத்த கொழுப்புகள் மற்றும் சாத்தியமான MTHFR தொடர்பான வளர்சிதை மாற்ற வேறுபாடுகள் அனைத்தும் கூடுதல் மூலோபாயத்தை வடிவமைக்கலாம். செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மற்றொரு பாதையை வழங்குகிறது, ஆனால் அது மருத்துவ சிகிச்சையை மாற்றாது. கால்சியம் 6S-5-MTHF போன்ற செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருட்கள், மாக்னாஃபோலேட் உட்பட, மனித உடல் பயன்படுத்தக்கூடிய படிவத்தைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கான அடிப்படையை வழங்குகிறது. அவை மூலப்பொருள் தேர்வு மட்டத்தில் ஒரு குறியீடாக இருக்கலாம், ஆனால் அவை ஒரு நோய்த் தலையீட்டுத் திட்டமாகப் புரிந்து கொள்ளப்படக் கூடாது. அந்த எல்லை தெளிவாக இருக்க வேண்டும்.

ஜார்ஜ் அவர் கவனம் செலுத்தியதை மாற்றினார்

பின்னர், அவரது மருத்துவரின் ஆலோசனையின் கீழ், ஜார்ஜ் ஒற்றை எண் மூலம் ஃபோலேட் சப்ளிமென்ட் செய்வதை நிறுத்தினார். அதற்கு பதிலாக, அவர் குறிகாட்டிகளின் குழுவைக் கண்காணிக்கத் தொடங்கினார். மூன்று மாதங்களுக்குப் பிறகு, அவரது தொடர் வருகையின் போது, ​​அவரது ஹோமோசைஸ்டீன் குறைந்த அளவில் இருந்தது. இரத்த அழுத்தம், இரத்த கொழுப்பு, உடற்பயிற்சி சகிப்புத்தன்மை மற்றும் எண்டோடெலியல் செயல்பாடு ஆகியவற்றிற்கு மதிப்பீட்டின் கவனத்தை மருத்துவர் மாற்றினார். ஜார்ஜ் இறுதியாக அதைப் பெற்றார். சரிபார்ப்பு அறிக்கையில் உள்ள எண்கள் முழு வரைபடமும் இல்லை.

ஃபோலேட்டின் மதிப்பின் அடுத்த அடுக்கு செல்லின் உள்ளே உள்ளது

ATVB ஆய்வு சேர்த்தது ஆழமான விளக்கம். கரோனரி இதய நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு ஃபோலேட்டின் எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துவது ஹோமோசைஸ்டீன் வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது, ஆனால் இது ஒரு காரண-மற்றும்-விளைவு சங்கிலியாக குறைக்கப்படக்கூடாது. 5-MTHF FMD ஐ மேம்படுத்தியது மற்றும் எண்டோடெலியல் செல்கள் உள்ளே சூப்பர் ஆக்சைடு குறைக்கப்பட்டது. இது செயலில் உள்ள ஃபோலேட் வாஸ்குலர் ஆரோக்கியத்தில் அதன் பங்கிற்கு மற்றொரு செல்-நிலை விளக்கத்தை அளிக்கிறது. பொது மக்களுக்கு, தொழில்முறை வழிகாட்டுதலின் கீழ், ஃபோலேட் வடிவம், வளர்சிதை மாற்ற திறன் மற்றும் பின்தொடர்தல் குறிப்பான்கள் ஆகியவை ஒன்றாக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட வேண்டும். கால்சியம் 6S-5-MTHF போன்ற செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருட்கள், மேக்னாஃபோலேட் உட்பட, உடல் பயன்படுத்தக்கூடியவற்றிற்கு நெருக்கமான படிவத்தை வழங்குவதோடு, ஃபோலேட் ஊட்டச்சத்து நிலையை நிர்வகிக்க உதவலாம். எந்தவொரு கூடுதல் முடிவும் தனிப்பட்ட மதிப்பீட்டிற்கு வர வேண்டும்.

குறிப்புகள்

[1] தோஷி எஸ்.என்., மெக்டோவல் ஐ.எஃப்.டபிள்யூ., மோட் எஸ்.ஜே., மற்றும் பலர். கரோனரி ஆர்டரி நோயில் ஃபோலேட் எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது: இன்ட்ராசெல்லுலர் சூப்பர் ஆக்சைடைக் குறைப்பதன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்பட்ட விளைவு[J]. *ஆர்டெரியோஸ்கிளிரோசிஸ், த்ரோம்போசிஸ் மற்றும் வாஸ்குலர் பயாலஜி*, 2001, 21(7): 1196–1202. doi:10.1161/hq0701.092000.

[2] யாங் பி., லியு ஒய்., லி ஒய்., மற்றும் பலர். சீனாவில் MTHFR C677T, A1298C மற்றும் MTRR A66G ஜீன் பாலிமார்பிஸங்களின் புவியியல் விநியோகம்: ஹான் தேசியத்தைச் சேர்ந்த 15,357 பெரியவர்களிடமிருந்து கண்டுபிடிப்புகள்[J]. *பிலோஸ் ஒன்*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] லியான் ஜெங்லின், லியு காங், கு ஜின்ஹுவா, செங் யோங்ஜி மற்றும் பலர். ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் 5-மெதில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் உயிரியல் பண்புகள் மற்றும் பயன்பாடுகள். *சீனா உணவு சேர்க்கைகள்*, 2022, வெளியீடு 2.

ஆபத்து அறிவிப்பு

கால்சியம் 6S-5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருளாக மட்டுமே மேக்னாஃபோலேட் வழங்கப்படுகிறது. இது நுகர்வோருக்கு நேரடியாக நோயறிதல் அல்லது சிகிச்சை ஆலோசனைகளை வழங்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டிருக்கவில்லை. ஃபோலேட் கூடுதல் பற்றிய எந்த முடிவும் ஒரு தகுதி வாய்ந்த மருத்துவர் அல்லது ஊட்டச்சத்து நிபுணரின் வழிகாட்டுதலின் கீழ் எடுக்கப்பட வேண்டும்.

இந்த கட்டுரையில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள நபர் ஒரு கற்பனையான வழக்கு, இது விஞ்ஞான பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்ள வாசகர்களுக்கு உதவ மட்டுமே பயன்படுத்தப்படுகிறது. கதை விவரங்கள் மற்றும் தரவு பொதுவாகக் காணப்படும் மருத்துவ குறிப்பு வரம்புகளுக்குள் அடங்கும். இந்த கட்டுரையில் உள்ள காரண விவாதம் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட இலக்கியங்களால் ஆதரிக்கப்படும் முடிவுகளுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்டுள்ளது மற்றும் எந்தவொரு தயாரிப்புக்கும் செயல்திறன் உறுதிமொழியாக இல்லை.