அறிமுகம்

(6S)-5-Methyltetrahydrofolate (6S-5-MTHF), உடலில் உள்ள ஃபோலேட்டின் முதன்மை செயலில் உள்ள வளர்சிதை மாற்றமாக, மனித உடலில் உள்ள மொத்த ஃபோலேட் அளவுகளில் 98% க்கும் அதிகமாக உள்ளது. செயற்கை ஃபோலிக் அமிலத்துடன் ஒப்பிடும்போது, ​​(6S)-5-MTHF ஆனது டைஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸ் மற்றும் 5,10-மெத்திலினெட்ட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸ் ஆகியவற்றின் வளர்சிதை மாற்றக் கட்டுப்பாடுகளால் கட்டுப்படுத்தப்படாமல் நேரடியாக உறிஞ்சப்படுகிறது, இதன் மூலம் சீரம் மற்றும் இரத்த சிவப்பணு ஃபோலேட் அளவை விரைவாக அதிகரிக்கிறது. மேலும், இது வைட்டமின் பி 12 இன் குறைபாட்டை மறைக்காது, இது செயற்கை ஃபோலிக் அமிலத்திலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க மேம்படுத்தலாக அமைகிறது.

இருப்பினும், (6S)-5-MTHF இன் நிலைத்தன்மை ஒப்பீட்டளவில் மோசமாக உள்ளது, இது JK12A போன்ற பல்வேறு அசுத்தங்களை உருவாக்கக்கூடிய சிதைவுக்கு ஆளாகிறது. இந்த அசுத்தங்களின் சாத்தியமான ஆரோக்கிய தாக்கங்கள் நெருக்கமான கவனம் மற்றும் மேலதிக விசாரணைக்கு உத்தரவாதம் அளிக்க வேண்டும்.

JK12A இன் தலைமுறை

JK12A என்பது 5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் (5-MTHF) ஆக்சிஜனேற்ற அசுத்தமாகும், இது ஒரு இரசாயன அமைப்புடன் (4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8 -tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-yl)benzoyl)-L-glutamic acid).

4-((4aS,7R)-2-amino-10-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydro-4a,7-epiminopyrimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-yl)பென்சாயில்)-எல்-குளுடாமிக் அமிலம்

முந்தைய இலக்கியங்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள 5-மெதில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் (5-எம்டிஎச்எஃப்) முதன்மை ஆக்சிஜனேற்ற தயாரிப்புகளுக்கு மாறாக, 5-எம்டிஎச்எஃப் இன் உண்மையான முதன்மை சிதைவு தயாரிப்பு JK12A ஆகும், முன்பு ஆவணப்படுத்தப்பட்ட 4-ஹைட்ராக்ஸி-5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் அல்ல என்பதை ஆராய்ச்சி வெளிப்படுத்தியுள்ளது.

JK12A இன் அபாயங்கள்

கடுமையான நச்சுத்தன்மை: எலிகளில் JK12A மிகக் குறைந்த LD50 மதிப்பை வெளிப்படுத்துகிறது என்று ஆய்வுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன, இது அதன் சக்திவாய்ந்த நச்சுத்தன்மையைக் குறிக்கிறது. 2000 mg/kg என்ற அளவில், அனைத்து சோதனைப் பாடங்களும் மிகக் குறுகிய காலத்தில் இறந்தன. கல்லீரல் மற்றும் சிறுநீரகங்களில் குறிப்பிடத்தக்க நோயியல் மாற்றங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை என்றாலும், இது வேறு, இன்னும் அடையாளம் காணப்படாத, நச்சுயியல் இலக்குகள் இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது.

நோயெதிர்ப்புத் தடுப்பு: JK12A ஆனது டி-லிம்போசைட்டுகளின் பெருக்கத்தில் செறிவு சார்ந்த குறிப்பிடத்தக்க தடுப்பு விளைவைக் கொண்டுள்ளது, இது உடலின் நோயெதிர்ப்பு செயல்பாட்டை மேலும் சமரசம் செய்து தொற்று மற்றும் நோய் அபாயத்தை அதிகரிக்கும்.

கரு நச்சுத்தன்மை: ஜீப்ராஃபிஷ் மாதிரியைப் பயன்படுத்தும் ஆராய்ச்சியில், JK12A கரு வளர்ச்சி மற்றும் இதய வளர்ச்சியில் குறிப்பிடத்தக்க எதிர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. வெளிப்பாட்டின் செறிவு அதிகரிக்கும் போது, ​​கரு உயிர்வாழும் விகிதங்களில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவு, இதயத் துடிப்பு குறைதல் மற்றும் உடல் நீளத்தில் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட வளர்ச்சி ஆகியவை உள்ளன. இதய வளர்ச்சியுடன் தொடர்புடைய மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு நிலைகள் (has2, hand2, nkx2.5 போன்றவை) கணிசமாகக் குறைக்கப்படுகின்றன, இது கார்டியோமயோசைட்டுகளின் மீளுருவாக்கம் திறனை பாதிக்கும் மற்றும் இறுதியில் கருவின் ஒட்டுமொத்த வளர்ச்சியை பாதிக்கிறது.

6S-5-methyltetrahydrofolate உற்பத்தி மற்றும் பயன்பாட்டின் போது JK12A போன்ற அசுத்தங்கள் இருப்பதை இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்துவதன் முக்கியத்துவத்தை இந்த அபாயங்கள் எடுத்துக்காட்டுகின்றன.

JK12A இன் கட்டுப்பாடு

JK12A உடன் தொடர்புடைய தீவிர அபாயங்களின் வெளிச்சத்தில், சர்வதேச மருந்தகங்கள் மற்றும் ஒழுங்குமுறை அமைப்புகள் அதன் செறிவு மீது கடுமையான வரம்புகளை நிறுவியுள்ளன. யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸ் பார்மகோபியா (USP) மற்றும் உணவு சேர்க்கைகள் மீதான கூட்டு FAO/WHO நிபுணர் குழு (JECFA) ஆகிய இரண்டும் அதன் அனுமதிக்கப்பட்ட அளவை 1.0% ஆகக் குறைத்துள்ளன.

மேக்னாஃபோலேட்®

செயலில் உள்ள ஃபோலேட் நிரப்புதலில் இணையற்ற தூய்மை மற்றும் பாதுகாப்பைப் பின்தொடர்வதில், Magnafolate® தொழில்துறைக்கு ஒரு புதிய அளவுகோலை அமைத்துள்ளது. தனியுரிம உற்பத்தி செயல்முறையைப் பயன்படுத்தி*, Magnafolate® JK12A இன் உள்ளடக்கத்தை 0.1%க்குக் கீழே வெற்றிகரமாகக் கட்டுப்படுத்தியுள்ளது, இது USP Pharmacopeia இன் வரம்பான 1.0%க்குக் குறைவாக உள்ளது. இந்த சாதனை தயாரிப்பின் பாதுகாப்பு சுயவிவரத்தை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது. மேலும், Magnafolate® ஆனது சர்வதேச காப்புரிமை சான்றிதழ்கள் மற்றும் 48 மாதங்கள் வரை நீடித்திருக்கும் வலுவான நிலைப்புத்தன்மை தரவுகளின் வரிசையால் ஆதரிக்கப்படுகிறது, இது நுகர்வோருக்கு நம்பகமான மற்றும் உயர்தர தேர்வாக அதன் நற்பெயரை உறுதிப்படுத்துகிறது. * காப்புரிமைகள் US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X

இன்றைய போட்டி நிறைந்த சுகாதார தயாரிப்பு சந்தையில், உங்கள் தயாரிப்புகளின் பாதுகாப்பு மற்றும் செயல்திறனை உறுதி செய்வதற்கு Magnafolate®   போன்ற உயர் தூய்மையான செயலில் உள்ள ஃபோலேட் சப்ளிமெண்ட் ஒன்றைத் தேர்ந்தெடுப்பது அவசியம். அத்தகைய தேர்வு ஒரு தொழில்முறை மற்றும் நம்பகமான பிராண்ட் படத்தை வடிவமைப்பதில் கருவியாக உள்ளது, நுகர்வோரின் நம்பிக்கை மற்றும் பாராட்டைப் பாதுகாக்கிறது.

குறிப்பு: வாங் ஒய், லியான் இசட், கு ஆர், மற்றும் பலர். 5-மெதில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் ஆக்சிஜனேற்ற தயாரிப்பு: கட்டமைப்பு தெளிவுபடுத்தல், தொகுப்பு மற்றும் உயிரியல் பாதுகாப்பு மதிப்பீடு. ஜர்னல் ஆஃப் மாலிகுலர் ஸ்ட்ரக்சர், 2024, 1316: 138909.