I. அறிமுகம்: அழற்சி - தி நாள்பட்ட நோய்களின் "மறைக்கப்பட்ட வினையூக்கி"

நவீன மருத்துவ ஆராய்ச்சியில், வீக்கம் ஒரு முக்கியமாக அடையாளம் காணப்பட்டுள்ளது பல நாட்பட்ட நோய்களின் வளர்ச்சியில் இயக்கி. கீல்வாதம் முதல் இருதய நோய்கள், வீக்கம் சுமார் 50% இல் உட்படுத்தப்படுகிறது உலகளாவிய இறப்புகள். பாரம்பரிய அழற்சி எதிர்ப்பு மருந்துகள் திறம்பட முடியும் வீக்கத்தைத் தணிக்கும், அவற்றின் நீண்டகால பயன்பாடு பெரும்பாலும் பாதகமான பக்க விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கிறது.

சமீபத்தில், பத்திரிகையில் வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வுவாழ்க்கை அறிவியல்வெளிச்சம் போடுகிறது 6 எஸ் -5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ராஃபோலேட் கால்சியத்தின் நாவல் அழற்சி எதிர்ப்பு வழிமுறைகள் . பயனுள்ள அழற்சி எதிர்ப்பு சிகிச்சைகள்.

Ii. சோதனை வடிவமைப்பு: இரட்டை சரிபார்ப்பு செல்லுலார் மற்றும் விலங்கு மாதிரிகளுடன்

முழுமையாக விசாரிக்க செயலில் உள்ள ஃபோலேட்டின் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள், ஆராய்ச்சி குழு ஒரு செல்லுலார் சோதனைகள் மற்றும் விவோ விலங்கு மாதிரிகளில் சேர்க்கை.

செல்லுலார் சோதனைகளில், சுட்டி மேக்ரோபேஜ்களை செயல்படுத்த லிபோபோலிசாக்கரைடு (எல்.பி.எஸ்) பயன்படுத்தப்பட்டது (RAW264.7), மனிதர்களில் காணப்பட்ட அழற்சி "சைட்டோகைன் புயல்" ஐப் பிரதிபலிக்கிறது. நோயெதிர்ப்பு மண்டலத்தின் ஒரு முக்கிய அங்கமான மேக்ரோபேஜ்கள், ஒரு அடுக்கைத் தூண்டுகின்றன எல்.பி.எஸ்ஸால் தூண்டப்படும்போது அழற்சி பதில்கள்.

விவோ சோதனைகளில், டிரான்ஸ்ஜெனிக்ஜீப்ராஃபிஷ்பயன்படுத்தப்பட்டது. இந்த ஜீப்ராஃபிஷில் நியூட்ரோபில்கள் உள்ளன மற்றும் சிவப்பு நிறத்தை ஒளிரும் மேக்ரோபேஜ்கள், ஆராய்ச்சியாளர்களை பார்வைக்கு கண்காணிக்க அனுமதிக்கிறது விவோ இமேஜிங்கில் நிகழ்நேரத்தில் அழற்சியின் இயக்கவியல். 82% உடன் அழற்சி பாதைகளில் மனிதர்களுக்கு மரபணு ஒற்றுமை, ஜீப்ராஃபிஷ் சர்வதேச அளவில் போதைப்பொருளுக்கான "தங்க தரநிலை" மாதிரியாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது திரையிடல்.

Iii. அழற்சி எதிர்ப்பு வழிமுறை: அழற்சி அடுக்கின் பல பரிமாண துல்லியம்

(1) "அழற்சி மாஸ்டர் சுவிட்ச்" NF-κB ஐ அணைக்கவும்

NF-κB என்பது ஒரு முக்கிய படியெடுத்தல் காரணி அழற்சி பதில். செயல்படுத்தப்பட்டதும், அது செல் கருவுக்கு இடம்பெயர்கிறது பல அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்களின் வெளிப்பாட்டைத் தொடங்குகிறது.ஆய்வு 0.62 மிமீ மாக்னாபோலேட் ® புரோ (எம்.டி.எச்.எஃப்-சிஏ) கணிசமாக தடுக்கிறது என்பது தெரியவந்தது NF-κB P65 ஐ கருவுக்கு இடமாற்றம் செய்தல், ஒப்பிடக்கூடிய ஒரு விளைவை அடைகிறது 5 μg/ml டெக்ஸாமெதாசோன்.

MTHF-CA இன் வழிமுறை அடங்கும் IκBα புரதத்தை உறுதிப்படுத்துதல், NF-κB இல் திறம்பட "பூட்டுதல்" சைட்டோபிளாசம் மற்றும் வீக்கத்தை ஊக்குவிக்க கருவுக்குள் நுழைவதைத் தடுக்கிறது. இந்த கண்டுபிடிப்பு வீக்கக் கட்டுப்பாட்டில் MTHF-CA இன் முக்கிய பங்கை அடிக்கோடிட்டுக் காட்டுகிறது, அழற்சி காரணிகளின் உற்பத்தியை அடிப்படையில் கட்டுப்படுத்துதல்.

(2) அழற்சி சைட்டோகைனைத் தடுக்கிறது புயல்

எல்.பி.எஸ்-தூண்டப்பட்ட மாதிரியில், மாக்னாபோலேட் ® புரோ குறிப்பிடத்தக்கதாக நிரூபிக்கப்பட்டது அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்திறன்.1 μg/ml LPS- தூண்டப்பட்ட குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​சிகிச்சை 0.62 மிமீ MTHF-CA உடன் முக்கிய அழற்சி சைட்டோகைன்கள் IL-1β இன் அளவைக் குறைத்தது, TNF-α, மற்றும் IL-6 ஆல் 29.02%, 43.06%, மற்றும் 38.37%, முறையே. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இவை 5 μg/ml டெக்ஸாமெதாசோனுடன் காணப்பட்டதை விட குறைப்புக்கள் அதிகமாகக் காணப்பட்டன சிகிச்சை.

(3) இலவச தீவிரவாதிகளைத் துடைத்தல் மற்றும் பாதுகாத்தல் செல்கள்

எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்கள் (ROS) முன்னேற்றத்தில் தீங்கு விளைவிக்கும் பாத்திரத்தை வகிக்கின்றன அழற்சி நோய்கள்.MTHF-CA கணிசமாகக் குறைகிறது என்று ஆய்வில் கண்டறியப்பட்டுள்ளது செல்லுலார் மற்றும் ஜீப்ராஃபிஷ் மாதிரிகளில் ROS குவிப்பு.

செல்லுலார் சோதனைகளில், RAW264.7 இல் 0.62 மிமீ MTHF-CA ROS அளவைக் குறைத்தது செல்கள் 14.56%. 1 μg/ml LPS குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​MTHF-CA ROS ஐத் தடுக்கிறது 0.15, 0.31, மற்றும் செறிவுகளில் ஒரு டோஸ்-சார்பு முறையில் குவிப்பு 0.62 மிமீ.

ஜீப்ராஃபிஷ் சோதனைகளில், 4 மிமீ எம்.டி.எச்.எஃப்-சிஏ குசோவைக் குறைத்தது₄தூண்டப்பட்ட ஆக்ஸிஜனேற்ற சேதம் 27.2%. செல்லுலார் கண்டுபிடிப்புகளைப் போலவே, MTHF-CA ROS ஐத் தடுக்கிறது ஜீப்ராஃபிஷ் மாதிரியில் ஒரு டோஸ்-சார்பு முறையில் குவிப்பு.

IV. அழற்சி குறிப்பிடத்தக்க தடுப்பு MTHF-CA ஆல் செல் ஆட்சேர்ப்பு

திசுக்கள் சேதமடையும் போது, ​​ஒரு அழற்சி பதில் ஏற்படுகிறது, இது பாதிக்கப்பட்டவர்களுக்கு நோயெதிர்ப்பு உயிரணுக்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்ய வழிவகுக்கிறது பகுதி. இந்த செயல்முறையை ஆராய, ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு வால் பரிமாற்ற மாதிரியைப் பயன்படுத்தினர் நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் இடம்பெயர்வைக் கவனிக்க ஜீப்ராஃபிஷ் அழற்சி.

பரிசோதனையில், ஜீப்ராஃபிஷ் வால்கள் இருந்தன மாற்றப்பட்ட மற்றும் பின்னர் கரு நீர், 5 μg/ml டெக்ஸாமெதாசோன் அல்லது MTHF-CA (1, 2, 4 மிமீ) இன் பல்வேறு செறிவுகள் 4 மணி நேரம். ஒப்பிடும்போது மாற்றப்படாத கட்டுப்பாட்டு குழு, வால் டிரான்ஸ்ஸெக்ஷன் கணிசமாக எண்ணிக்கையை அதிகரித்தது நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் முறையே 5.28 மடங்கு மற்றும் 2.54 மடங்கு.

மேலும் பகுப்பாய்வு அதை வெளிப்படுத்தியதுMTHF-CA கணிசமாக அழற்சி செல்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்வதைத் தடுக்கிறது. குறிப்பாக, MTHF-CA குறைக்கப்பட்டது நியூட்ரோபில் ஆட்சேர்ப்பு 28.13% (1 மிமீ), 28.4% (2 மிமீ), மற்றும் 27.67% (4 மிமீ) மேக்ரோபேஜ் ஆட்சேர்ப்பு 41.7% (1 மிமீ), 31.04% (2 மிமீ), மற்றும் 36.2% (4 மிமீ).

இந்த முடிவுகள் MTHF-CA திறம்பட குறைக்கப்பட்டன என்பதைக் குறிக்கிறது சோதனை செய்யப்பட்ட அனைத்து செறிவுகளிலும் அழற்சி செல்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்தல், சிறப்பாக செயல்படுகிறது டெக்ஸாமெதாசோன் மற்றும் ஒரு சக்திவாய்ந்த அழற்சி எதிர்ப்பு என அதன் திறனை எடுத்துக்காட்டுகிறது முகவர்.

V. MTHF-CA இன் அழற்சி எதிர்ப்பு வழிமுறை குசோ₄தூண்டப்பட்ட ஜீப்ராஃபிஷ் மாதிரி

குசோவில்₄தூண்டப்பட்ட ஜீப்ராஃபிஷ் அழற்சி மாதிரி, குசோவுக்கு வெளிப்பாடு₄எண்ணிக்கையில் குறிப்பிடத்தக்க அதிகரிப்புக்கு வழிவகுத்தது நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்கள் முறையே 4.05 மடங்கு மற்றும் 1.75 மடங்கு, அழற்சி பதிலின் தூண்டலை உறுதிப்படுத்துகிறது.

MTHF-CA கணிசமாக கவனத்தை ஈர்த்தது 35.48%, 40.02%மற்றும் 47.25%தடுப்பு விகிதங்களுடன் நியூட்ரோபில்களின் ஆட்சேர்ப்பு வெவ்வேறு செறிவுகளில், அடையப்பட்ட 35.7% தடுப்பு விகிதத்தை மீறுகிறது டெக்ஸாமெதாசோன்.

இதேபோல், MTHF-CA மேக்ரோபேஜ் ஆட்சேர்ப்பை 26.3%குறைத்தது, டெக்ஸாமெதாசோனுடன் 23.8%தடுப்பு விகிதத்துடன் ஒப்பிடும்போது 24.93%, மற்றும் 33.93%.

மேலும்,MTHF-CA இன் வெளிப்பாட்டை திறம்பட அடக்கியது CUSO ஆல் தூண்டப்பட்ட அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்கள்₄. இரண்டு மணி நேரம் பிந்தைய வெளிப்பாடு, JNK, ERK, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α, மற்றும் IL-1B ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடு இருந்தது கணிசமாக உயர்த்தப்பட்டது. இருப்பினும், 4 மிமீ எம்.டி.எச்.எஃப்-சிஏவுடன் சிகிச்சையானது விளைந்தது தடுப்பு விகிதங்கள் 40.73%, 22.05%, 45.32%, 34.17%, 30.55%, 27.7%, மற்றும் 51.16%, முறையே.

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் நிரூபிக்கின்றன MTHF-CA NF-κB இன் அணு இடமாற்றத்தைத் தடுக்கிறது மற்றும் குறைக்கிறது ROS உற்பத்தி ஆனால் பல அழற்சியின் வெளிப்பாட்டையும் அடக்குகிறது சைட்டோகைன்கள், இதன் மூலம் அதன் ஒட்டுமொத்த அழற்சி எதிர்ப்பு செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது.

Vi. சுருக்கம் மற்றும் அவுட்லுக்: ஒரு புதிய அழற்சி எதிர்ப்பு நட்சத்திரமாக MTHF-CA இன் எழுச்சி

MTHF-CA அதன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகளை ஒரு பன்முக பொறிமுறையின் மூலம் செலுத்துகிறது NF-κB செயல்பாட்டைத் தடுப்பது, ROS அளவைக் குறைத்தல், தடுப்பு ஆகியவை இதில் அடங்கும் அழற்சி செல்களை ஆட்சேர்ப்பு செய்தல், மற்றும் வெளிப்பாட்டை அடக்குதல் அழற்சி சார்பு சைட்டோகைன்கள்.

இந்த கண்டுபிடிப்புகள் வீக்கத்தில் MTHF-CA இன் பங்கை தெளிவுபடுத்துவது மட்டுமல்ல ஒழுங்குமுறை ஆனால் அதன் வளர்ச்சிக்கு ஒரு வலுவான அறிவியல் அடித்தளத்தையும் வழங்குகிறது ஒரு நாவல் அழற்சி எதிர்ப்பு முகவராக. பாரம்பரிய அழற்சி எதிர்ப்பு உடன் ஒப்பிடும்போது மருந்துகள், 6 எஸ் -5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் கால்சியம் (மேக்னாஃபோலேட் ® புரோ, எம்.டி.எச்.எஃப்-சிஏ) வழங்குகிறது மேலும் உச்சரிக்கப்படும் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் மற்றும் ஒரு பரந்த ஒழுங்குமுறை நோக்கம், தடுப்புக்கு பாதுகாப்பான மற்றும் மிகவும் பயனுள்ள விருப்பமாக அதை நிலைநிறுத்துவது மற்றும் வீக்கம் தொடர்பான நோய்களின் சிகிச்சை.

அறிவியல் கேள்வி பதில்: உங்கள் கேள்விகளுக்கு பதிலளித்தல்

கே: ஜீப்ராஃபிஷ் சோதனைகள் மனிதனைக் கணிக்க முடியுமா? விளைவுகள்?

அ:82% மரபணுவுடன் அழற்சி பாதைகளில் மனிதர்களுடன் ஒற்றுமை, ஜீப்ராஃபிஷ் சர்வதேச அளவில் உள்ளது போதைப்பொருள் திரையிடலுக்கான "தங்க தரநிலை" மாதிரியாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.

கே: விஞ்ஞான ரீதியாக செயலில் எவ்வாறு கூடுதலாக வழங்குவது ஃபோலேட்?

அ:தயாரிப்புகளைத் தேர்வுசெய்க சி-கிரிஸ்டல் காப்புரிமை தொழில்நுட்பம், மற்றும் தினசரி 400-800 μg ஐ உட்கொள்வது போதுமானது. அசாதாரண வளர்சிதை மாற்ற மரபணுக்களைக் கொண்ட நபர்கள் நேரடியாகக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும் செயலில் உள்ள வடிவத்துடன் கூடுதலாக.

கே: மேக்னாஃபோலேட் ® புரோ என்றால் என்ன?

அ:Magnafolate® pro எஃப்.டி.ஏ என்.டி.ஐ.யால் சான்றளிக்கப்பட்ட ஒரு செயலில் ஃபோலேட் துணை, பெற்றோர் ரீதியான பரவலாக பயன்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் குழந்தை ஊட்டச்சத்து பொருட்கள்.

கே: jnk, erk, nf-κB, myd88, p65, TNF-α, மற்றும் IL-1B?

அ:இவை முக்கியம் அழற்சி பதிலில் ஈடுபடும் மூலக்கூறுகள் மற்றும் சமிக்ஞை பாதைகள். Jnk மற்றும் ERK என்பது வீக்கத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் உள்விளைவு சமிக்ஞை புரதங்கள்; NF-κB என்பது a அழற்சி சார்பு வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தும் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி சைட்டோகைன்கள்; MyD88 என்பது ஒரு அடாப்டர் புரதமாகும், இது அழற்சி சமிக்ஞைகளை கடத்துகிறது; ப 65 NF-κB வளாகத்தின் துணைக்குழு; TNF-α மற்றும் IL-1B ஆகியவை அழற்சி சார்புடையவை வீக்கத்தைத் தூண்டும் சைட்டோகைன்கள். MTHF-CA இவற்றை திறம்பட தடுக்கிறது பாதைகள், இதன் மூலம் வீக்கத்தைக் குறைக்கும்.

கே: டெக்ஸாமெதாசோன் என்றால் என்ன?

அ:டெக்ஸாமெதாசோன் ஒரு பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் செயற்கை கார்டிகோஸ்டீராய்டு, இது தடுப்பதன் மூலம் வீக்கத்தைக் குறைக்கிறது அழற்சி மத்தியஸ்தர்களின் உற்பத்தி மற்றும் வெளியீடு. இருப்பினும், நீண்ட கால பயன்பாடு நோயெதிர்ப்பு ஒடுக்கம் மற்றும் ஆஸ்டியோபோரோசிஸ் போன்ற பக்க விளைவுகளுக்கு வழிவகுக்கும். இல் மாறாக, 6 எஸ் -5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் கால்சியம் (மாக்னாபோலேட் ® புரோ, எம்.டி.எச்.எஃப்-சிஏ) அதிக பாதுகாப்புடன் குறிப்பிடத்தக்க அழற்சி எதிர்ப்பு நன்மைகளை வழங்குகிறது சகிப்புத்தன்மை.

குறிப்பு:

பின் எக்ஸ்-என், காவ் ஒய்-பி, பான் எம், மற்றும் பலர். (2023) இன் அழற்சி எதிர்ப்பு விளைவுகள் RAW264.7 செல்கள் மற்றும் ஜீப்ராஃபிஷ் ஆகியவற்றில் 6S-5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ராஃபோலேட்-கால்சியம்.வாழ்க்கை அறிவியல், 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.