இந்த ஆண்டு மைக்கேலுக்கு 58 வயது. பல ஆண்டுகளாக, அவரது உடல் பரிசோதனை அறிக்கைகள் இரத்த அழுத்தம் மற்றும் கொழுப்பு எண்கள் மோசமாக இல்லை என்று காட்டியது. ஆனால் கடந்த ஆறு மாதங்களுக்கு முன்பு, மூன்றாவது மாடிக்கு ஏறிய பிறகு அவர் மார்பில் இறுக்கத்தை உணர ஆரம்பித்தார். சில நிமிட ஓய்வு அதை எளிதாக்கும். பின்னர் அவருக்கு கரோனரி ஆஞ்சியோகிராபி செய்யப்பட்டது. விளைவு: மூன்று நாளங்கள் நோய். பின்னர் பழக்கமான எண்கள் மீண்டும் வந்தன: இரத்த அழுத்தம் 135/85 mmHg, LDL கொழுப்பு 2.1 mmol/L, ஹோமோசைஸ்டீன் 11.5 μmol/L. அனைத்தும் மருத்துவ ரீதியாக ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய வரம்புகளுக்குள். வழக்கமான சோதனைகள் ஒரு வெளிப்படையான தூண்டுதலை சுட்டிக்காட்டவில்லை. பின்னர், அவரது மருத்துவர் இரத்த சிவப்பணு ஃபோலேட் சோதனையைச் சேர்த்தார் மற்றும் மரபணு பரிசோதனையைத் தொடர்ந்தார். அப்போதுதான் மைக்கேல் ஒன்றைப் புரிந்துகொள்ளத் தொடங்கினார்: கரோனரி தமனி பிரச்சனையை அவர் போதுமான அளவு எடுத்துக் கொண்டால் "மூடப்பட்டதாக" அவர் எப்போதும் கருதிய ஒரு ஊட்டச்சத்துடன் இணைக்கப்பட்டிருக்கலாம்.

இந்த வழக்கு வழக்கமான இருதய இடர் மதிப்பீட்டில் அடிக்கடி கவனிக்கப்படாத மார்க்கரைச் சுட்டிக்காட்டுகிறது - இது உண்மையான முடிவெடுக்கும் மதிப்பைக் கொண்டிருக்கலாம்.

▍ வழக்கமான குறிப்பான்கள் நன்றாகத் தெரிந்தாலும், மறைக்கப்பட்ட வாஸ்குலர் அபாயங்கள் இன்னும் இருக்கலாம்

2005 ஆம் ஆண்டில், *ஹார்ட் அண்ட் வெசல்ஸ்* தெற்கு ஈரானில் உள்ள ஷிராஸில் இருந்து ஒரு குறுக்கு வெட்டு ஆய்வை வெளியிட்டது.^[1].

இந்த ஆய்வில் 70 வயதிற்குட்பட்ட 251 நோயாளிகள் ஆஞ்சியோகிராஃபிக் மூலம் உறுதிப்படுத்தப்பட்ட கரோனரி தமனி நோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர். கரோனரி ஈடுபாட்டின் அளவின் அடிப்படையில் அவை குழுவாக இருந்தன: ஒற்றை-குழல், இரட்டை-குழல் அல்லது மூன்று-கப்பல் நோய். பிளாஸ்மா மொத்த ஹோமோசைஸ்டீன், MTHFR C677T மரபணு வகை மற்றும் சிவப்பு இரத்த அணு 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் (5-MTHF) செறிவு ஆகியவற்றை ஆராய்ச்சியாளர்கள் பதிவு செய்தனர். இங்கே ஒரு புள்ளி முக்கியமானது. பிளாஸ்மா ஃபோலேட் சமீபகால உணவுமுறையால் எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது. சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் சுமார் 120 நாட்கள் வாழ்கின்றன, எனவே சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் 5-MTHF கடந்த சில மாதங்களில் நீண்ட கால ஃபோலேட் இருப்புக்களை சிறப்பாக பிரதிபலிக்கிறது. கண்டுபிடிப்பு நேரடியானது: பாதிக்கப்பட்ட கரோனரி நாளங்களின் எண்ணிக்கை அதிகரித்ததால், இரத்த சிவப்பணு 5-MTHF செறிவு கணிசமாகக் குறைந்தது (ANOVA, P <0.001). 

பின்னடைவு பகுப்பாய்வு மேலும் விவரங்களைச் சேர்த்தது. ஹோமோசைஸ்டீன், MTHFR C677T மரபணு வகை மற்றும் பிற கரோனரி தமனி நோய் ஆபத்து காரணிகள் மாதிரியில் சேர்க்கப்பட்ட பிறகு, சிவப்பு இரத்த அணு 5-MTHF நோயின் அளவுடன் சுயாதீனமாக தொடர்புடையது (பீட்டா = -0.002, பி<0.001, மாதிரி r² = 0.128). இரண்டு மாறிகளுக்கு இடையே எதிர்மறையான தொடர்பு இருப்பதாகவும் ஆய்வு தெரிவிக்கிறது (அறிக்கை r≈−0.36, P <0.001). வழக்கமான பார்வையில், ஃபோலேட் மற்றும் கார்டியோவாஸ்குலர் ஆரோக்கியத்திற்கு இடையேயான இணைப்பு பெரும்பாலும் ஹோமோசைஸ்டீன் மூலம் விளக்கப்படுகிறது. உயர்த்தப்பட்ட Hcy ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தை ஊக்குவிக்கும், வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்தை சேதப்படுத்தும் மற்றும் பெருந்தமனி தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் அபாயத்தை அதிகரிக்கும். ஆனால் இந்தத் தரவுத்தொகுப்பு வேறு ஒன்றைப் பரிந்துரைக்கிறது: ஹோமோசைஸ்டீன் உயர்த்தப்படாவிட்டாலும், போதுமான நீண்ட கால செயலில் உள்ள ஃபோலேட் இருப்புக்கள் கரோனரி ஈடுபாட்டின் பரந்த அளவிலான தொடர்புடன் இருக்கலாம் - Hcy நிலை, MTHFR மரபணு வகை மற்றும் வழக்கமான ஆபத்து காரணிகள் ஆகியவற்றிலிருந்து சுயாதீனமாக. ஒவ்வொரு ஆபத்தும் லிப்பிட் பேனலில் காட்டப்படாது.

▍ இரத்த சிவப்பணு 5-MTHF: இரத்த நாளங்களின் நீண்ட கால இருப்பு

5-MTHF என்பது ஒரு கார்பன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் ஃபோலேட் பங்கேற்கும் செயலில் உள்ள வடிவமாகும். இது ஹோமோசைஸ்டீனை மெத்தியோனினாக மாற்ற உதவுகிறது மற்றும் எஸ்-அடினோசில்மெத்தியோனைன் போன்ற மெத்தில் நன்கொடையாளர்களின் தலைமுறையில் ஈடுபட்டுள்ளது. வாஸ்குலர் சுவர் கொலஸ்ட்ரால் படிவதை விட அதிகமாக கையாளுகிறது. ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம், நாள்பட்ட வீக்கம் மற்றும் எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டில் ஏற்ற இறக்கங்கள் அனைத்தும் பிளேக் உருவாக்கம் மற்றும் குறுகலுக்கு பங்களிக்கின்றன. விலங்கு மற்றும் உயிரணு ஆய்வுகள் சில தடயங்களை வழங்குகின்றன. கால்சியம் 6S-5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் பெருமூளை இஸ்கிமிக் காயம் மாதிரிகளில் குளுதாதயோன் பெராக்சிடேஸ் மற்றும் சூப்பர் ஆக்சைடு டிஸ்முடேஸின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கச் செய்கிறது, அதே நேரத்தில் மலோண்டியல்டிஹைட் அளவைக் குறைக்கிறது.^[2]. அழற்சி மாதிரிகளில், இது நியூட்ரோபில்ஸ் மற்றும் மேக்ரோபேஜ்களின் ஆட்சேர்ப்பை அழற்சி தளங்களுக்கு குறைத்தது மற்றும் IL-6, IL-1β மற்றும் TNF-α போன்ற அழற்சிக்கு சார்பான காரணிகளின் வெளியீட்டைக் குறைத்தது. சில மருத்துவ அவதானிப்புகள் 5-MTHF தலையீட்டைப் பெறும் நோயாளிகள் 24- மற்றும் 55-மாத பின்தொடர்தலில் வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலத்தை எடுத்துக்கொள்வதை விட குறைவான C-ரியாக்டிவ் புரத அளவைக் கொண்டிருப்பதைக் கண்டறிந்தனர். இந்த கண்டுபிடிப்புகள் எந்தவொரு குறிப்பிட்ட தயாரிப்பின் விளைவுகளைப் பற்றிய கூற்றுகளாக வெறுமனே விரிவுபடுத்தப்படக்கூடாது. இருப்பினும், அவை ஒரு நிகழ்வை விளக்க உதவுகின்றன: சிவப்பு இரத்த அணுக்கள் 5-MTHF என்பது தனிமைப்படுத்தப்பட்ட ஊட்டச்சத்து எண் மட்டுமல்ல. நீண்ட கால ஆக்ஸிஜனேற்ற மற்றும் அழற்சி அழுத்தத்தை எதிர்கொள்ளும் போது இரத்த நாளங்கள் இழுக்கும் வளர்சிதை மாற்ற இருப்பு போன்றது. அந்த கையிருப்பு குறைவாக இருக்கும் போது, ​​அமைப்பு கஷ்டம் வர வாய்ப்பு அதிகம்.

▍ வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலத்தை எடுத்துக் கொண்ட பிறகும் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் ஏன் குறைவாக இருக்கலாம்

வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலம் உடலில் நுழைந்த உடனேயே செல்களால் பயன்படுத்த முடியாது. இது இறுதியாக 5-MTHF ஆக மாற்றப்பட்டு ஒரு-கார்பன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் நுழைவதற்கு முன்பு அது குறைப்பு மற்றும் மெத்திலேஷன் பல படிகளைக் கடந்து செல்ல வேண்டும். வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலம் 5-MTHF ஆக மாற்றப்பட வேண்டும், மேலும் MTHFR நொதி அந்த மாற்ற செயல்முறையின் ஒரு பகுதிக்கு பொறுப்பாகும்.

2013 ஆம் ஆண்டில், யாங் பி மற்றும் சகாக்கள் 15,000 க்கும் மேற்பட்ட ஹான் சீன பெரியவர்களை ஆய்வு செய்தனர்.^[2]. MTHFR C677T, A1298C மற்றும் MTRR A66G உட்பட ஃபோலேட்-வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடைய மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள் மக்கள்தொகையில் பரவலாக விநியோகிக்கப்படுகின்றன என்பதை அவர்கள் கண்டறிந்தனர். சில பிராந்தியங்களில், C677T TT ஹோமோசைகஸ் மரபணு வகையைக் கொண்டவர்களின் விகிதம் நான்கில் ஒரு பகுதியை எட்டியது. MTHFR என்சைம் செயல்பாடு மரபணு பாலிமார்பிஸங்களால் பாதிக்கப்படும் போது, ​​வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலத்தை 5-MTHF ஆக மாற்றும் திறன் குறைவாக இருக்கலாம். அப்போதுதான் ஒரு இடைவெளி தோன்றும்: ஒருவர் ஃபோலிக் அமிலத்தை எடுத்துக்கொள்கிறார், ஆனால் அவர்களின் சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் இருப்பு அதற்கேற்ப உயராது. Unmetabolized Folic acid is another factor to watch. வழக்கமான ஃபோலிக் அமில உட்கொள்ளல் அதிகமாக இருக்கும் போது, ​​அல்லது மாற்றும் திறன் குறைவாக இருக்கும் போது, ​​வளர்சிதை மாற்றப்படாத ஃபோலிக் அமிலம் இரத்தத்தில் சேரலாம். தொடர்புடைய விலங்கு ஆய்வுகள், உயர்-டோஸ் செயற்கை ஃபோலிக் அமிலம் சில மாதிரிகளில் பாதகமான இருதய வளர்ச்சி தொடர்பான கண்டுபிடிப்புகளுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம் என்று கூறுகின்றன. நடுத்தர வயது மற்றும் வயதானவர்களும் வைட்டமின் பி12 பற்றாக்குறையின் அபாயத்தை அடிக்கடி எதிர்கொள்கின்றனர், எனவே வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலத்தை நீண்ட காலத்திற்கு அதிக அளவில் எடுத்துக் கொள்ளும்போது நிஜ வாழ்க்கையில் பி12 நிலையை மதிப்பிடுவது முக்கியம். ஃபோலேட் எடுக்கப்பட்டதா என்பதில் சிக்கல் இருக்காது. It may be whether the body can convert it smoothly after intake.

▍ செயலில் உள்ள ஃபோலேட் பற்றி எப்படி சிந்திக்க வேண்டும்: கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய மூன்று பரிமாணங்கள்

தொடர்ந்து குறைந்த இரத்த சிவப்பணு ஃபோலேட், சாத்தியமான MTHFR வளர்சிதை மாற்ற இடையூறுகள் அல்லது உயர்ந்த ஹோமோசைஸ்டீன் உள்ளவர்களுக்கு, பல காரணிகள் ஒன்றாக மதிப்பாய்வு செய்ய வேண்டியவை. சீரம் ஃபோலேட் சமீபத்திய உணவு முறையால் எளிதில் பாதிக்கப்படுகிறது. சிவப்பு இரத்த அணுக்களின் ஃபோலேட் ஒரு குறிப்பிட்ட காலத்திற்கு ஃபோலேட் நிலையை கண்காணிக்க சிறந்தது, எனவே நீண்ட கால இருப்புக்களை முதலில் மதிப்பிடுவதற்கு இது பயன்படுத்தப்படலாம். MTHFR மரபணு வகை, ஹோமோசைஸ்டீன், வைட்டமின் B12 மற்றும் வைட்டமின் B6 ஆகியவை சிறந்த ஒன்றாக விளங்குகின்றன. பரந்த வளர்சிதை மாற்ற பின்னணி முக்கியமானது.

வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலம் மாற்றப்பட வேண்டும். 5-MTHF என்பது செயலில் உள்ள படிவம் மற்றும் MTHFR தொடர்பான வரம்பின் ஒரு பகுதியை கடந்து செல்ல முடியும். மாற்றும் திறன் நிச்சயமற்றவர்களுக்கு, செயலில் உள்ள ஃபோலேட் என்பது விவாதிக்க வேண்டிய ஒரு விருப்பமாகும். மூலப்பொருளைப் பார்க்கும்போது, ​​நிலைத்தன்மை, தூய்மையற்ற கட்டுப்பாடு மற்றும் உடலில் உள்ள வெளியீட்டு பண்புகள் அனைத்தும் கவனத்திற்குரியவை. 5-MTHF ஒப்பீட்டளவில் வினைத்திறன் கொண்டது. செயலாக்கம் மற்றும் சேமிப்பகத்தின் போது அதன் நிலைத்தன்மை போதுமானதாக இல்லாவிட்டால், உண்மையான உட்கொள்ளும் நேரத்தில் தக்கவைக்கப்பட்ட செயல்பாடு பாதிக்கப்படலாம். கால்சியம் 6S-5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் சி-படிக வடிவத்தை உதாரணமாக எடுத்துக் கொள்ளுங்கள். சி-படிக வடிவம் அறை வெப்பநிலையில் 48 மாதங்களுக்கும் மேலாக நிலையானதாக இருக்கும் என்று தற்போதுள்ள ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. பார்மகோகினெடிக் ஆய்வுகள் சராசரியாக 3.7 மணிநேரம் வசிக்கும் நேரத்தை பரிந்துரைக்கின்றன, இது உடலில் ஒப்பீட்டளவில் நீண்ட காலம் தங்கியிருப்பதையும் நிலையான வெளியீட்டையும் குறிக்கிறது.^[3]. தூய்மையற்ற கட்டுப்பாட்டின் அடிப்படையில், 5-MTHF ஆக்சிஜனேற்ற தயாரிப்பு JK12A ஜீப்ராஃபிஷ் கரு மாதிரிகளில் டோஸ் தொடர்பான பாதகமான விளைவுகளைக் காட்டுகிறது. C-கிரிஸ்டல் படிவத்தின் மீதான ஆய்வுகள் அத்தகைய அசுத்தங்களின் பாதுகாப்பு மற்றும் கட்டுப்பாடு குறித்து மதிப்பீடு செய்து விவாதிக்கப்பட்டுள்ளன. கால்சியம் 6S-5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் C-படிக வடிவமான Magnafolate, இந்த வகை மூலப்பொருளுக்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு. இந்த விவாதம் மூலப்பொருள் தரத் தரங்களைப் பற்றியது. எந்தவொரு மருத்துவ விளைவுக்கான வாக்குறுதியாக இது படிக்கப்படக்கூடாது.

▍ கார்டியோவாஸ்குலர் மெட்டபாலிசம் சரிபார்ப்புப் பட்டியல்

மைக்கேல் பின்னர் தனது இருதய மருத்துவரின் பராமரிப்பில் நிலையான சிகிச்சையைத் தொடர்ந்தார். அவரது மருத்துவர் அவரது இரத்த சிவப்பணு ஃபோலேட், ஹோமோசைஸ்டீன், வைட்டமின் பி12 மற்றும் மரபணு முடிவுகளை ஒன்றாக மதிப்பாய்வு செய்தார், பின்னர் அவரது ஊட்டச்சத்து திட்டத்தை சரிசெய்தார். சில மாதங்களுக்குப் பிறகு, அவரது இரத்த சிவப்பணு ஃபோலேட் பின்தொடர்தல் இலக்கு வரம்பிற்கு திரும்பியது. மைக்கேலின் கதை பொறிமுறையை விளக்குவதற்கு மட்டுமே இங்கே உள்ளது. அதை காரண சான்றாக கருதக்கூடாது. உண்மையில் பயனுள்ளது இந்த சரிபார்ப்பு பட்டியல்:

வாஸ்குலர் அபாயத்தை மதிப்பிடும் போது, ​​இரத்த அழுத்தம், இரத்த லிப்பிடுகள் மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ் ஆகியவற்றை மட்டும் பார்க்க வேண்டாம். ஏற்கனவே கரோனரி தமனி நோய், வலுவான குடும்ப வரலாறு, உயர்ந்த ஹோமோசைஸ்டீன் அல்லது நீண்ட கால ஃபோலேட் கூடுதல் திருப்தியற்ற குறிப்பான்கள் உள்ளவர்களுக்கு, மதிப்பாய்வின் போது மேலும் நான்கு கேள்விகளைக் கேட்க இது உதவும்:

• இரத்த சிவப்பணு ஃபோலேட் போதுமானதா?  

• MTHFR வளர்சிதை மாற்றத் தடை உள்ளதா?  

• வைட்டமின் பி12 குறைவாக உள்ளதா?  

• துணைப் படிவம் "மூலப் பொருள்" என்பதிலிருந்து "செயலில் உள்ள வடிவத்திற்கு" மாற வேண்டுமா?  

எளிமையாகச் சொன்னால், வளர்சிதை மாற்றத்தை இன்னும் முழுமையான கோணத்தில் பார்ப்பது. வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலம் மூலப்பொருள் போன்றது. செயலில் உள்ள ஃபோலேட் என்பது ஒரு முடிக்கப்பட்ட தயாரிப்பு போன்றது, இது ஏற்கனவே முக்கிய செயலாக்க படிகளை கடந்து விட்டது. சிலரின் மெட்டபாலிக் அசெம்பிளி லைன் திறமையாக இயங்காது. முடிக்கப்பட்ட படிவத்தை நேரடியாக வழங்குவது இடையூறுகளைத் தவிர்த்து ஊட்டச்சத்தை ஆதரிக்கும் ஒரு வழியாகும்.

குறிப்புகள்

[1] சதேகியன் எஸ், ஃபல்லாஹி எஃப், சலாரிஃபர் எம், மற்றும் பலர். சிவப்பு இரத்த அணு 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் மற்றும் கரோனரி தமனி நோயின் தீவிரத்தன்மை: ஷிராஸ், தெற்கு ஈரானில் இருந்து ஒரு குறுக்கு வெட்டு ஆய்வு[J]. *இதயம் மற்றும் பாத்திரங்கள்*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] யாங் பி, லியு ஒய், லி ஒய், மற்றும் பலர். சீனாவில் MTHFR C677T, A1298C மற்றும் MTRR A66G ஜீன் பாலிமார்பிஸங்களின் புவியியல் விநியோகம்: ஹான் தேசியத்தின் 15357 பெரியவர்களிடமிருந்து கண்டுபிடிப்புகள்[J]. *பிலோஸ் ஒன்*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] சாரா லியான், மைக்கேல் லியு, கிரேஸ் கு, டேவிட் செங் மற்றும் பலர். ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் உயிரியல் பண்புகள் மற்றும் பயன்பாடுகள். *சீனா உணவு சேர்க்கைகள்*, 2022(2).

ஆபத்து அறிவிப்பு

மேக்னாஃபோலேட்^®செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருளாக மட்டுமே வழங்கப்படுகிறது, கால்சியம் 6S-5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட். இது நுகர்வோருக்கு நேரடியாக நோயறிதல் அல்லது சிகிச்சை ஆலோசனைகளை வழங்குவதை நோக்கமாகக் கொண்டிருக்கவில்லை. ஃபோலேட் கூடுதல் பற்றிய எந்த முடிவும் ஒரு தகுதி வாய்ந்த மருத்துவர் அல்லது ஊட்டச்சத்து நிபுணரின் வழிகாட்டுதலின் கீழ் எடுக்கப்பட வேண்டும். இந்த கட்டுரையில் உள்ள நபர் ஒரு கற்பனையான வழக்கு, இது வாசகர்களுக்கு அறிவியல் பொறிமுறையைப் புரிந்துகொள்ள உதவும். கதையில் உள்ள விரிவான தரவு பொதுவாகக் காணப்படும் மருத்துவ குறிப்பு வரம்புகளுக்குள் வருகிறது. இந்த கட்டுரையில் உள்ள எந்தவொரு காரண விளக்கமும் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட இலக்கியங்களால் ஏற்கனவே ஆதரிக்கப்பட்ட முடிவுகளுக்கு கண்டிப்பாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் எந்தவொரு தயாரிப்புக்கும் செயல்திறன் உறுதிமொழியாக இல்லை.