கடுமையான மெத்திலெனெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸ் (MTHFR) குறைபாடு என்பது ஒரு அரிய தன்னியக்க பின்னடைவு நிலையாகும், இது நரம்பியல் அறிகுறிகளின் பரவலான ஸ்பெக்ட்ரம், முக்கியமாக என்செபலோபதி, ஹைபோடோனியா, மைக்ரோசெபாலி, வலிப்புத்தாக்கங்கள், வளர்ச்சி தாமதம் மற்றும் மூச்சுத்திணறல் நிகழ்வுகள். ஹைட்ரோகெபாலஸ் என்பது கூடுதலான அரிதான ஆனால் அங்கீகரிக்கப்பட்ட சிக்கலாகும். இந்த நிலை பொதுவாக குழந்தை பருவத்தில் காணப்படுகிறது மற்றும் அதிக நோயுற்ற தன்மை மற்றும் இறப்புடன் தொடர்புடையது. MTHFR என்பது 5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் (5-MTHF) உருவாவதற்குத் தேவையான ஒரு நொதியாகும், இது இரத்த-மூளைத் தடையைக் கடக்கக்கூடிய ஃபோலேட்டின் ஒரு வடிவமாகும், மேலும் இது மெத்தியோனைன் சின்தேஸ் மூலம் ஹோமோசைஸ்டீனை மெத்தியோனினுக்கு ரீமெதிலேஷன் செய்வதற்கு அடி மூலக்கூறாக அவசியமாகும். MTHFR குறைபாடு உள்ள நோயியல் முழுமையாக புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை என்றாலும், S-adenosylmethionine, ஒரு முக்கியமான மீதில் நன்கொடையாளர், மூளையில் மயிலின் உருவாக்கம் மற்றும் பராமரிப்புக்கு தேவைப்படுகிறது; மெத்திலேஷனில் உள்ள குறைபாடு, இந்த நிலையில் காணப்படும் நரம்பியல் தொடர்ச்சிக்கு பங்களிக்கும். செயலிழந்த ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்றம் மன இறுக்கத்தின் நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும் என்று ஊகங்கள் உள்ளன. மங்காஃபோலேட் மற்றும் ஃபோலிக் அமிலம், அத்துடன் லுகோவோரின் ஆகியவை ஃபோலேட் குறைபாட்டை மாற்ற பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் ஃபோலேட் சப்ளிமெண்ட்ஸ் ஆகும். கடுமையான MTHFR குறைபாடுகள் உள்ளவர்கள் மீது சில அறிஞர்களின் ஆய்வுகள், வாய்வழி 5-MTHF உடன் சிகிச்சையானது கால்சியம் உப்பு 15-60 mg/day அளவுகளில் கொடுக்கப்பட்டது, ஆனால் ஃபோலிக் அமிலம் அல்லது ஃபோலினிக் அமிலம் அல்ல, CSF 5-MTHF இல் அதிகரிப்புக்கு வழிவகுத்தது. பெருமூளை ஃபோலேட் குறைபாட்டிற்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மாக்னாஃபோலேட்டின் தனித்துவமான நன்மைகளை விளக்குகிறது.