Xiao Zhou தனது மனைவிக்கான சோதனை அறிக்கைகளின் குவியல்களுடன், மூன்று ஆண்டுகளாக கருத்தரிக்க முயற்சித்து வந்தார்.

அவரது மனைவிக்கு ஹார்மோன் பேனல் சோதனைகள், அண்டவிடுப்பின் கண்காணிப்பு மற்றும் ஒரு ஹிஸ்டெரோசல்பிங்கோகிராம் கூட - அனைத்து முடிவுகளும் இயல்பானவை.

பிரச்சினை அவரிடம் இருந்தது.

அவரது வழக்கமான விந்து பகுப்பாய்வு பெரிய அசாதாரணங்களைக் காட்டவில்லை. மருத்துவரின் விரைவான மதிப்பாய்வு "சராசரி தரம்" என்று குறிப்பிட்டது மற்றும் வாழ்க்கை முறை மாற்றங்களை அறிவுறுத்தியது: ஃபோலிக் அமிலத்தை எடுத்துக் கொள்ளுங்கள், புகைபிடிப்பதை நிறுத்துங்கள், மது அருந்துவதைக் குறைக்கவும் மற்றும் தொடர்ந்து உடற்பயிற்சி செய்யவும்.

Xiao Zhou ஆலோசனையை கண்டிப்பாக பின்பற்றினார். அவர் தனது படுக்கையில் ஃபோலிக் அமிலத்தை வைத்திருந்தார் மற்றும் ஆறு மாதங்களுக்கும் மேலாக தினமும் ஒரு மாத்திரையை தவறாமல் சாப்பிட்டார்.

ஆறு மாதங்களுக்குப் பிறகு ஒரு பின்தொடர்தல் சோதனை அவரைத் திகைக்க வைத்தது.

ஆறு மாதங்களுக்கு முன்பு இருந்த விந்தணுக்களின் செறிவு கிட்டத்தட்ட ஒரே மாதிரியாக இருந்ததாக அறிக்கை காட்டுகிறது.

அவர் குழப்பமடைந்தார்: "நான் அதை சரியாக இயக்கியபடி எடுத்தேன்-ஏன் மாற்றமில்லை? நான் ஃபோலிக் அமிலத்தை உட்கொண்டால் பயனில்லையா?"

பின்னர், ஒரு இனப்பெருக்க மையத்தில், மருத்துவர் கூடுதல் MTHFR மரபணு சோதனைக்கு உத்தரவிட்டார். முடிவு அனைத்தையும் தெளிவுபடுத்தியது: C677T, TT மரபணு வகை.

இது மிகவும் மோசமான வளர்சிதை மாற்ற திறன் கொண்ட ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்ற மரபணுவின் மாறுபாடு ஆகும். ஆறு மாதங்களுக்கும் மேலாக, அவர் செயற்கை ஃபோலிக் அமிலத்தை தவறாமல் உட்கொண்டார், ஆனால் அவரது உடலால் அதை திறம்பட மாற்ற முடியவில்லை.

Xiao Zou இன் வழக்கு தனித்துவமானது அல்ல.

சீன மக்கள்தொகையில் 78% ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்ற மரபணுவில் மாறுபாடுகளைக் கொண்டிருப்பதாக ஆய்வுகள் குறிப்பிடுகின்றன.

1,400 பங்கேற்பாளர்களின் ஆய்வு உண்மையை வெளிப்படுத்துகிறது

2017 ஆம் ஆண்டில், உதவி இனப்பெருக்கம் மற்றும் மரபியல் இதழில் (JARG) வெளியிடப்பட்ட ஒரு ஆய்வு, அடிப்படை வழிமுறையை வெளிப்படுத்தியது.

ஃபோலேட் (வைட்டமின் B9) விந்தணுவிற்கு முக்கியமானது, ஆனால் ஒரு முக்கிய முன்நிபந்தனையுடன்.

ஃபோலேட் டிஎன்ஏ தொகுப்பு மற்றும் பழுதுபார்க்க உதவுகிறது, மேலும் மெத்திலேஷன் செயல்முறைகளில் பங்கேற்கிறது. விந்தணு உற்பத்தி தீவிர டிஎன்ஏ பிரதியெடுப்புடன் மிக விரைவான செல் பிரிவை உள்ளடக்கியது. விந்தணுவின் ஒவ்வொரு பிரிவும் நிலையான டிஎன்ஏ கட்டமைப்பை உறுதி செய்வதற்காக மெத்தில் நன்கொடையாக ஃபோலேட்டை நம்பியுள்ளது.

ஃபோலேட் குறைபாடு விந்தணுக்களின் செறிவைக் குறைக்கிறது, இயக்கத்தை பாதிக்கிறது, உயர்ந்த டிஎன்ஏ துண்டு துண்டாக அசாதாரண விந்தணு விகிதத்தை அதிகரிக்கிறது, கருத்தரிப்பு விகிதங்களைக் குறைக்கிறது மற்றும் கருச்சிதைவு அபாயத்தை அதிகரிக்கிறது.

ஃபோலேட் எடுக்க கருத்தரிக்க முயற்சிக்கும் ஆண்களுக்கான அறிவுரை செல்லுபடியாகும் - ஆனால் பிரச்சனை ஃபோலேட் வகைகளுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகளில் உள்ளது.

இயல்பான SDF, SDI இல் மறைக்கப்பட்ட அசாதாரணங்கள்

2017 JARG ஆய்வு ஒரு குறிப்பிட்ட கேள்வியை எழுப்பியது: MTHFR C677T மரபணு மாற்றம் விந்தணுவின் DNA கட்டமைப்பை பாதிக்கிறதா?

ஆராய்ச்சியாளர்கள் 1,400 மலட்டுத்தன்மையுள்ள நோயாளிகளை பகுப்பாய்வு செய்தனர், MTHFR மரபணு வகை மூலம் அவர்களை தொகுத்தனர்: சாதாரண (காட்டு-வகை), CT ஹீட்டோரோசைகஸ் மற்றும் TT ஹோமோசைகஸ். டிஎன்ஏ உடைப்புக்கான எஸ்டிஎஃப் (விந்து டிஎன்ஏ ஃபிராக்மென்டேஷன்) மற்றும் டிஎன்ஏ பேக்கேஜிங் சுருக்கத்திற்காக ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரியைப் பயன்படுத்தி எஸ்டிஐ (விந்து டிஎன்ஏ ஒருமைப்பாடு) ஆகியவற்றை அளந்தனர்.

ஆரம்ப SDF முடிவுகள் CT/TT கேரியர்களுக்கும் கட்டுப்பாட்டுக் குழுவிற்கும் இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் காட்டவில்லை.

எதிர்பார்ப்புகளுக்கு மாறாக (பிறழ்வுகள் டிஎன்ஏ சேதத்தை அதிகரிக்கும்), பிறழ்வு கேரியர்கள் சாதாரண நபர்களை விட அதிக விந்தணு டிஎன்ஏ உடைப்பு விகிதங்களைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

இருப்பினும், SDI முடிவுகள் வேறு கதையைச் சொன்னன.

TT கேரியர்கள் SDI ஐ கணிசமாக உயர்த்தியுள்ளன (p=0.0006, மிகவும் புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது). CT கேரியர்களும் அதிகரித்த SDI (p=0.029) காட்டியது. 20% கட்ஆஃப் பயன்படுத்தி, கட்டுப்பாட்டு குழுவை விட TT கேரியர்கள் அசாதாரண SDI விகிதத்தை மிக அதிகமாகக் கொண்டிருந்தன.

மரபணு மாற்றம் விந்தணு டிஎன்ஏ கட்டமைப்பை தளர்த்துகிறது.

உடைந்த மற்றும் தளர்வான டிஎன்ஏ: முக்கிய வேறுபாடு

விந்தணுவின் டிஎன்ஏ உடைப்பு நேரடியாக மரபியல் பொருள் ஒருமைப்பாட்டை சேதப்படுத்துகிறது, கருத்தரித்தல் ஏற்பட்டாலும் கரு வளர்ச்சியை பாதிக்கிறது.

உயர்த்தப்பட்ட SDI தளர்வான டிஎன்ஏ பேக்கேஜிங் குறிக்கிறது.

விந்தணு முதிர்ச்சியின் போது, ​​டிஎன்ஏ விந்தணுவின் தலையில் பொருத்துவதற்கு புரோட்டமைன்களால் இறுக்கமாக மடிக்கப்பட்டு, சுருக்கப்பட வேண்டும் - இது மெத்திலேஷனைச் சார்ந்தது.

மெத்திலேசனுக்கு மெத்தில் நன்கொடையாளர்கள் தேவை, MTHFR நொதி ஃபோலிக் அமிலத்தை அதன் செயலில் உள்ள வடிவமாக மாற்றும் போது உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது: 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்.

- சாதாரண MTHFR: உயர் நொதி திறன், போதுமான செயலில் உள்ள ஃபோலேட், சாதாரண மெத்திலேஷன், இறுக்கமான டிஎன்ஏ பேக்கேஜிங், சாதாரண SDI.

- மாற்றப்பட்ட MTHFR (குறிப்பாக TT): தீவிரமாகக் குறைக்கப்பட்ட என்சைம் செயல்பாடு, போதுமான செயலில் உள்ள ஃபோலேட், பலவீனமான மெத்திலேஷன், தளர்வான டிஎன்ஏ அமைப்பு, உயர்த்தப்பட்ட SDI.

உயர்த்தப்பட்ட SDF என்பது இழந்த மரபணு தகவல்களுடன் உடைந்த DNA இழைகளைக் குறிக்கிறது. உயர்த்தப்பட்ட SDI என்பது அப்படியே மரபணு பொருள் ஆனால் தளர்வான உள் அமைப்பு. கரு வளர்ச்சியின் போது, ​​துல்லியமான மரபணு செயலாக்கம் தளர்வான டிஎன்ஏ மூலம் சீர்குலைந்து, குழப்பமான மரபணு வெளிப்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது.

உங்கள் விந்தணு பகுப்பாய்வு அறிக்கை தவறவிட்டது

ஹார்மோன் அளவுகள், எண்டோமெட்ரியல் ஆரோக்கியம், நோய் எதிர்ப்பு சக்தி மற்றும் குரோமோசோம்கள் ஆகியவற்றிற்கான சோதனைகள் மூலம், ஆரம்ப அல்லது மீண்டும் மீண்டும் ஏற்படும் கருச்சிதைவுகள் பொதுவாக பெண்களில் ஆராயப்படுகின்றன. இந்த ஆய்வு கவனிக்கப்படாத ஒரு காரணியை எடுத்துக்காட்டுகிறது: ஆண் MTHFR பிறழ்வுகள் தளர்வான விந்தணு டிஎன்ஏ கட்டமைப்பை ஏற்படுத்தலாம், மரபணு வெளிப்பாடு பிழைகள் காரணமாக ஆரம்பகால கருப் பிரிவை நிறுத்தலாம். பெண் சோதனைகள் சாதாரணமாக இருக்கும்போது, ​​​​காரணம் பெரும்பாலும் ஆணிடம் இருக்கும்.

பெரும்பாலான இனப்பெருக்க மையங்கள் வழக்கமான விந்து பகுப்பாய்வு, செறிவு, முற்போக்கான இயக்கம் மற்றும் உருவவியல் ஆகியவற்றை மதிப்பிடுவதற்கான WHO 5வது பதிப்பின் வழிகாட்டுதல்களைப் பின்பற்றுகின்றன. இயல்பான முடிவுகள் விந்தணுவின் அளவு, இயக்கம் மற்றும் தோற்றத்தை மட்டுமே உறுதிப்படுத்துகின்றன-உள் டிஎன்ஏ நிலைத்தன்மை அல்ல.

வழக்கமான சோதனைகள் டிஎன்ஏ கட்டமைப்பை புறக்கணிக்கின்றன. சில கிளினிக்குகள் டிஎன்ஏ துண்டு துண்டாக மதிப்பிடுவதற்கு SDF ஐ சேர்க்கின்றன, இது ஒரு முன்னேற்றம். எவ்வாறாயினும், MTHFR பிறழ்வு கேரியர்கள் சாதாரண SDF ஆனால் அசாதாரண SDI-ஐக் கொண்டிருக்கலாம் என்பதை JARG ஆய்வு உறுதிப்படுத்துகிறது - இது SDF-மட்டும் சோதனையால் தவறவிடப்பட்ட மறைக்கப்பட்ட சிக்கலாகும்.

எடுக்க வேண்டிய மூன்று முக்கியமான படிகள்

1. மரபணு சோதனை

Xiao Zhou இன் பயனற்ற துணையானது, போதுமான அளவு உட்கொள்ளாமல், மாற்றுத் தடையால் உருவானது. செயற்கை ஃபோலிக் அமிலத்திற்கு MTHFR என்சைம் மாற்றம் தேவைப்படுகிறது, இது பிறழ்வு கேரியர்களில் கடுமையாகக் குறைக்கப்படுகிறது (TT கேரியர்கள்: <30% செயல்திறன்). பெரும்பாலான வளர்சிதை மாற்றமடையாத ஃபோலிக் அமிலம் விந்தணுவை அடையாது.

இயல்பான வழக்கமான அளவுருக்கள் ஆரோக்கியமான விந்தணு டிஎன்ஏவை சமமாக இல்லை. SDF உடைப்பை அளவிடுகிறது; SDI கட்டமைப்பு சுருக்கத்தை மதிப்பிடுகிறது. பிறழ்வு கேரியர்கள் சாதாரண SDF ஐக் கொண்டிருக்கலாம் ஆனால் அசாதாரண SDI-விவகாரமற்ற மலட்டுத்தன்மை மற்றும் கருச்சிதைவுக்கான முக்கிய குறிப்பான்.

2. ஆக்டிவ் ஃபோலேட்டுக்கு மாறவும்

தீர்வு மாற்றும் படியை கடந்து செல்கிறது. ஆய்வு ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர்: SDI உயர்த்தப்பட்ட நபர்கள் MTHFR மரபணு வகைக்கு உட்படுத்தப்பட வேண்டும் மற்றும் 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் கூடுதல் சேர்க்கையை கருத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டுக்கு (செயலில் உள்ள ஃபோலேட்) MTHFR மாற்றம் தேவையில்லை மற்றும் உடனடியாகச் செயல்படுகிறது, இது மரபணு வகையால் பெரிதும் பாதிக்கப்படாது.

செயற்கை ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் இடையே உள்ள முக்கிய வேறுபாடுகள்:

- செயற்கை ஃபோலிக் அமிலம்: MTHFR என்சைம் மாற்றம் தேவை; மாற்றத்திற்குப் பின் செயல்படுகிறது; வளர்சிதை மாற்றமடையாத ஃபோலிக் அமிலம் குவிகிறது.

- செயலில் உள்ள ஃபோலேட் (5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்): மாற்றம் தேவையில்லை; நேரடியாக மெத்திலேஷனில் பங்கேற்கிறது; குறைந்தபட்ச குவிப்பு ஆபத்து; எஸ்டிஐயை மேம்படுத்துவதற்கு இயந்திரவியல் ரீதியாக சிறந்தது.

பிறழ்வு கேரியர்களுக்கு (குறிப்பாக TT), செயலில் உள்ள ஃபோலேட்டை மூன்று அளவுகோல்களுடன் தேர்வு செய்யவும்:

1. மூலப்பொருள்: 6S-5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் கால்சியம் ("ஃபோலிக் அமிலம்" என்று பெயரிடப்பட்ட தயாரிப்புகளைத் தவிர்க்கவும்).

2. அளவு: ஒரு மாத்திரைக்கு மைக்ரோகிராம்களை சரிபார்க்கவும்.

3. சான்றிதழ்: இயற்கைமயமாக்கல் ஃபோலேட் சான்றிதழுடன் தயாரிப்புகளுக்கு முன்னுரிமை கொடுங்கள்.

3. SDI சோதனை

3-6 மாதங்கள் கூடுதல் பிறகு, வழக்கமான பகுப்பாய்வு மற்றும் SDI சோதனையை மீண்டும் செய்யவும். பெரும்பாலான ஆண்ட்ராலஜி ஆய்வகங்கள் SDI ஐ வழங்குகின்றன; பெரிய இனப்பெருக்க மையங்களும் இதைச் செய்யலாம்.

இறுதி குறிப்புகள்

ஆண் கருவுறுதலுக்கு ஃபோலேட் இன்றியமையாதது - ஆனால் பிறழ்வு கேரியர்களுக்கு, ஃபோலேட்டின் வகை அளவை விட முக்கியமானது.

பிறழ்வு தொடர்பான விந்தணு பிரச்சினைகள் பலவீனமான டிஎன்ஏ கட்டமைப்பிலிருந்து உருவாகின்றன, இது பலவீனமான மெத்திலேஷன் மற்றும் போதுமான செயலில் உள்ள ஃபோலேட் ஆகியவற்றால் ஏற்படுகிறது. சாதாரண SDF டிஎன்ஏ பிரச்சனைகளை நிராகரிக்கவில்லை; SDI என்பது முக்கியமான கவனிக்கப்படாத குறிப்பான்.

MTHFR தடையை செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலம் கடந்து, பின்னர் மீட்டெடுக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ சுருக்கத்தை உறுதிப்படுத்த SDI ஐ மீண்டும் சோதிக்கவும்.

கருத்தரிப்பதற்கு கூட்டு முயற்சி தேவை. 1+ வருடங்கள் வழக்கமான வழக்கமான சோதனைகள் வெற்றியில்லாமல், MTHFR மரபணு வகை + SDI சோதனைகளைச் சேர்க்கவும்—நீடித்த மலட்டுத்தன்மையின் மூல காரணத்தைக் கண்டறியக்கூடிய மலிவு சோதனைகள்.

குறிப்புகள்

[1] உதவி இனப்பெருக்கம் மற்றும் மரபியல் இதழ், ஆகஸ்ட் 2017. MTHFR-C677T ஐசோஃபார்ம் மற்றும் விந்தணு டிஎன்ஏவின் அமைப்பு (IF=3.1) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான தொடர்பு. ஆய்வுக் குழுக்கள்: 1,405 கட்டுப்பாடுகள், 77 CT ஹெட்டோரோசைகோட்கள், 18 TT ஹோமோசைகோட்கள். TT கேரியர்கள் SDI ஐ கணிசமாக உயர்த்தியுள்ளன (p=0.0006); CT கேரியர்கள் SDI ஐ அதிகரித்துள்ளன (p=0.029); குழுக்களிடையே குறிப்பிடத்தக்க SDF வேறுபாடுகள் இல்லை. அதிக SDI உள்ள நோயாளிகளுக்கு MTHFR மரபணு வகையை ஆசிரியர்கள் பரிந்துரைக்கின்றனர் மற்றும் 5-MTHF கூடுதல் அளவைக் கருத்தில் கொள்ள வேண்டும்.

[2] யாங் பி, லியு ஒய், லி ஒய், மற்றும் பலர். சீனாவில் MTHFR C677T, A1298C மற்றும் MTRR A66G ஜீன் பாலிமார்பிஸங்களின் புவியியல் விநியோகம்: ஹான் தேசியத்தைச் சேர்ந்த 15,357 பெரியவர்களிடமிருந்து கண்டுபிடிப்புகள்[J]. PLOS 1, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH, மற்றும் பலர். ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்[J] இன் உயிரியல் பண்புகள் மற்றும் பயன்பாடுகள். சீனா உணவு சேர்க்கைகள், 2022(2).