சாராவுக்கு வயது 34. நான்கு வருடங்களாக கருத்தரிக்க முயற்சித்து வரும் அவர், கடந்த இரண்டு நாட்களாக IVF சிகிச்சையில் ஈடுபட்டுள்ளார். இரண்டு கரு பரிமாற்றங்களும் தோல்வியடைந்தன.

இரண்டு கருக்களும் ஏற்கனவே கடுமையான ப்ரீஇம்ப்லாண்டேஷன் மரபணு சோதனை மூலம் சென்றன. காரியோடைப் பகுப்பாய்வு முற்றிலும் இயல்பான குரோமோசோம்களைக் காட்டியது. அண்டவிடுப்பின் சுற்றுப்புற அல்ட்ராசவுண்ட் கண்காணிப்பு, அவளது எண்டோமெட்ரியம் எதிர்பார்த்த தடிமன், 9 மி.மீ. அவரது எஸ்ட்ராடியோல் மற்றும் புரோஜெஸ்ட்டிரோன் அளவுகள் வழக்கமான குறிப்பு வரம்புகளுக்குள் இருந்தன. வழக்கமான இனப்பெருக்க மதிப்பீடுகள் வெளிப்படையான அசாதாரணத்தைக் கண்டறியவில்லை, மேலும் ஹிஸ்டரோஸ்கோபி பாலிப்கள் அல்லது ஒட்டுதல்களைக் காட்டவில்லை.

பின்னர் அவரது இனப்பெருக்க நிபுணர் ஒரு ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்ற மரபணு சோதனையை பரிந்துரைத்தார்.

அறிக்கை படி: MTHFR c.677C>T: TT மரபணு வகை; c.1298A>C: AC மரபணு வகை.

சாராவால் எழுத்துக்களையும் எண்களையும் புரிந்து கொள்ள முடியவில்லை. இந்த முறை அவரது ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்ற பாதை சாதாரண செயல்திறனில் 30% மட்டுமே செயல்படுகிறது என்று அவரது மருத்துவர் விளக்கினார். பல ஆண்டுகளாக, அவர் தினமும் 0.4 மில்லிகிராம் வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலத்தை எடுத்துக் கொண்டார்.

திரும்பிப் பார்க்கையில், அவள் சரிபார்க்க நினைக்காத ஒரு மூலக்கூறு மட்டத்தில் சிக்கல் மறைந்திருக்கலாம்.

*மனித மரபியலில்* வெளியிடப்பட்ட 2016 ஆய்வு விளக்கத்தின் ஒரு பகுதியை வழங்குகிறது.ஒரு குரோமோசோமால் இயல்பான கரு இன்னும் உள்வைக்கும் திறனை ஏன் இழக்கிறது??

**MTHFR மரபணு** இல் உள்ள இரண்டு பொதுவான பாலிமார்பிஸங்களில் ஆராய்ச்சி குழு கவனம் செலுத்தியது. அவர்கள் 138 நோயாளிகளை உதவி இனப்பெருக்க சிகிச்சை மற்றும் 161 வளமான கட்டுப்பாட்டு பாடங்களுக்கு உட்படுத்தியுள்ளனர். மாதிரிகளில் ஐரோப்பிய வம்சாவளியைச் சேர்ந்தவர்களும், வட ஆப்பிரிக்கா மற்றும் தென்கிழக்கு ஆசியப் பின்னணியைக் கொண்ட நபர்களும் அடங்குவர். அந்த பரந்த இனக் கலவையானது தரவுகளுக்கு வலுவான அடித்தளத்தை அளித்தது.

கண்டுபிடிப்புகள் தெளிவான திசையில் சுட்டிக்காட்டின.

தாய்வழி MTHFR c.1298A>C மரபணு வகை கர்ப்பத்தின் வாய்ப்பை கணிசமாக பாதித்தது. இரு பெற்றோரின் MTHFR மரபணு வகைகள் நேரடியாக அனிப்ளோயிட் கருக்கள் உருவாவதை பாதிக்கலாம்.

கருவுறாத நோயாளிகளிடையே, ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு அசாதாரண வடிவத்தையும் கண்டறிந்தனர். கரு உள்வைப்பு தோல்வி அல்லது கருச்சிதைவு வரலாற்றில் உள்ள நோயாளிகளில், MTHFR c.677C>T பாலிமார்பிஸம் ஹார்டி-வெயின்பெர்க் சமநிலையிலிருந்து குறிப்பிடத்தக்க விலகலைக் காட்டியது. மக்கள்தொகை மரபியலில், இந்த வகையான விலகல் ஒரு குறிப்பிட்ட குழுவிற்குள் சில வகையான உயிரியல் தேர்வு அழுத்தத்தால் சில மரபணு வகைகள் வடிவமைக்கப்படுவதாக அடிக்கடி தெரிவிக்கிறது.

மிக முக்கியமான கண்டுபிடிப்பு உள்வைப்பை மையமாகக் கொண்டது.

677T அலீல் குரோமோசோமால் சாதாரண கருக்களின் உள்வைப்பு திறனில் குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது. அந்த கண்டுபிடிப்பு மருத்துவர்கள் நீண்ட காலமாக கவனித்த ஒரு இடைவெளியை நிரப்பியது.

கருவில் சரியான எண்ணிக்கையிலான குரோமோசோம்கள் இருக்கலாம். ஆயினும்கூட, அது எண்டோமெட்ரியத்துடன் தொடர்பு கொள்ளும் தருணத்தில், அது தொடர்ந்து வளர்வதற்குத் தேவையான உயிரியல் செயல்பாட்டை இழக்கக்கூடும்.

எப்படி குறைக்கப்பட்ட என்சைம் செயல்பாடு ஒரு நுண்ணிய சங்கிலி எதிர்வினையை அமைக்கிறது

MTHFR மரபணு மெத்திலீன்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸை உருவாக்குவதற்கான வழிமுறைகளை வழங்குகிறது. இந்த நொதி ஃபோலேட் வளர்சிதை மாற்ற பாதையின் மையத்தில் அமர்ந்திருக்கிறது.

ஃபோலிக் அமிலம் உடலில் நுழைந்த பிறகு, அதை நேரடியாகப் பயன்படுத்த முடியாது. இது தொடர்ச்சியான சிக்கலான மாற்றப் படிகள் வழியாக செல்ல வேண்டும். MTHFR என்சைம் இறுதி மற்றும் மிக முக்கியமான படிநிலையில் உள்ளது.

பாலிமார்பிக் பிறழ்வுகள் ஏற்படும் போது, ​​இந்த படியின் செயல்திறன் கடுமையாக குறையும். c.677C>T TT மரபணு வகை உள்ளவர்களில், MTHFR என்சைம் செயல்பாடு சாதாரண அளவில் 30% மட்டுமே இருக்கும். ஒரு c.1298A>C பிறழ்வும் இருந்தால், நொதியின் செயல்பாட்டின் இழப்பு இன்னும் அதிகமாகக் கூடும்.

மிக மெதுவாக இயங்கும் மிக முக்கியமான இயந்திரத்துடன் கூடிய தொழிற்சாலை அசெம்பிளி லைனைப் பற்றி சிந்தியுங்கள். மூலப்பொருட்கள் மேல்நிலையில் குவிந்து கிடக்கின்றன, அதே சமயம் கீழ்நிலைக்குத் தேவையான முடிக்கப்பட்ட பொருட்கள் பற்றாக்குறையாகவே இருக்கும்.

கரு வளர்ச்சி என்பது ஒரு தீவிர வளம் தேவைப்படும் நுண்ணிய திட்டமாகும். விரைவான செல் பிரிவுக்கு புதிய டிஎன்ஏவை உருவாக்க அதிக அளவு பியூரின்கள் மற்றும் பைரிமிடின்கள் தேவைப்படுகின்றன. மரபணு வெளிப்பாடு கட்டுப்பாடு டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனுக்கான மெத்தில் குழுக்களைப் பொறுத்தது. இந்த செயல்முறைகள் MTHFR செயல்பாட்டின் மூலம் உருவாக்கப்பட்ட இறுதி தயாரிப்பை பெரிதும் நம்பியுள்ளன: 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்.

முடிக்கப்பட்ட பொருட்களின் வழங்கல் போதுமானதாக இல்லாதபோது, ​​நுண்ணிய அளவில் குறைபாடுகள் தோன்றத் தொடங்குகின்றன. குரோமோசோம்கள் தவறாகப் பிரிந்து, அனூப்ளோயிட் கருக்களுக்கு வழிவகுக்கும். குரோமோசோம் எண் இயல்பானதாக இருந்தாலும் கூட, அசாதாரண மெத்திலேஷன் கருவை சாதாரண உடலியல் செயல்பாடுகளை அகற்றும்.

டிரான்ஸ்போசன்கள் மரபணுக்குள் அடக்கப்படாத குதிரைகள் போன்றவை. சாதாரண நிலைமைகளின் கீழ், மெத்திலேஷன் அவற்றை கட்டுப்படுத்துகிறது. மரபணு நிலைத்தன்மை வீழ்ச்சியடையத் தொடங்குகிறது.

எபிஜெனெடிக் மாற்றங்கள் அமைதியாக இருக்கும். அவை டிஎன்ஏ வரிசையை மாற்றாது, ஆனால் அவை முக்கிய வளர்ச்சி மரபணுக்களை அணைக்க முடியும். ஒரு கரு அதன் செயல்பாட்டை இழந்தவுடன், அது எண்டோமெட்ரியத்துடன் நிலையான இணைப்பை உருவாக்க முடியாது.

வளர்சிதை மாற்றத் தடையைத் தவிர்ப்பதற்கான தொழில்நுட்ப பாதை எங்கே?

பாரம்பரிய கூடுதல் இங்கே ஒரு உடல் தடையாக இயங்குகிறது. வழக்கமான ஃபோலிக் அமிலம் MTHFR என்சைம் மாற்றத்தை முற்றிலும் சார்ந்துள்ளது. மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள் நொதிகளின் செயல்பாட்டைக் குறைக்கும் போது, ​​ஃபோலிக் அமில உட்கொள்ளலை அதிகரிப்பது மூலப் பிரச்சனையைத் தீர்க்காது.

பிரதான சாலையில் பெரும் போக்குவரத்து நெரிசல் போல் உள்ளது. ஒரே சாலையில் அதிக கார்களை அனுப்புவது நெரிசலை மேலும் மோசமாக்குகிறது.

அதிக அளவு வளர்சிதை மாற்றப்படாத ஃபோலிக் அமிலம் இரத்தத்தில் சேரலாம். இந்த மூலக்கூறுகள் செல் மேற்பரப்பில் ஃபோலேட் ஏற்பிகளை ஆக்கிரமித்து, சிறிய அளவிலான செயலில் உள்ள ஃபோலேட் உறிஞ்சப்பட்டு பயன்படுத்தப்படுவதை கடினமாக்குகிறது.

அதனால்தான் முடிக்கப்பட்ட படிவத்தை நேரடியாக வழங்குவது மருத்துவ ஊட்டச்சத்து தலையீட்டில் ஒரு புதிய திசையாக மாறியுள்ளது.

5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டை நேரடியாகச் சேர்ப்பது MTHFR மாற்றப் படியை முழுவதுமாகத் தவிர்க்கலாம். கரு வளர்ச்சிக்குத் தேவையான மெத்தில் குழுக்கள் மற்றும் டிஎன்ஏ தொகுப்பு பொருட்கள் பின்னர் சரியான நேரத்தில் வழங்கப்படலாம். சரியான முடிக்கப்பட்ட-வடிவ நிரப்பியைத் தேர்ந்தெடுப்பதற்கு, பல தொழில்நுட்ப காரணிகளுக்கு கவனம் தேவை.

ஸ்டீரியோகெமிக்கல் உள்ளமைவு என்பது செயல்பாட்டின் முக்கிய தீர்மானங்களில் ஒன்றாகும். இயற்கையாக நிகழும் வடிவம் 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் 6S உள்ளமைவாகும். இரசாயன தொகுப்பு எளிதில் உயிரியல் ரீதியாக செயலற்ற 6R உள்ளமைவு அசுத்தங்களை உருவாக்க முடியும். உயர்-தூய்மை 6S பிரித்தெடுத்தல் தொழில்நுட்பம் ஒரு முதன்மை திரையிடல் தரமாகும்.

நிலைத்தன்மையும் மிக முக்கியமானது. இலவச 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் ஆக்சிஜனேற்றம் மற்றும் சிதைவுக்கு அதிக வாய்ப்புள்ளது. அறை வெப்பநிலையில் சுறுசுறுப்பாக இருக்க குறிப்பிட்ட உப்புகளுடன் பிணைக்க வேண்டும். கால்சியம் உப்பு படிகமாக்கல் என்பது தற்போது ஒரு நிலைப்புத்தன்மை தீர்வாகும், இது நீண்ட கால மருத்துவ பயன்பாடு மூலம் சரிபார்க்கப்பட்டது.

Magnafolate இந்த அளவுகோல்களுக்கு பொருந்தக்கூடிய ஒரு விருப்பமாகும். 6S-5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் கால்சியம் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருளாக, இது இடஞ்சார்ந்த கட்டமைப்பின் அடிப்படையில் மனித உடலில் காணப்படும் இயற்கையாக செயல்படும் வடிவத்துடன் பொருந்துகிறது. இந்த மூலப்பொருளானது மரபணு சார்ந்த வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளால் மாற்றப்பட வேண்டியதில்லை. இது குடல் தடையை நேரடியாக இரத்த ஓட்டத்தில் கடந்து செல்பிரிவு மற்றும் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ஆகியவற்றின் நுண்ணிய வேலைகளில் பங்கேற்கலாம்.

செல்லுலார் மட்டத்தில் வளர்சிதை மாற்ற சேனல் மீண்டும் திறக்கப்படுகிறது.

சாரா பின்னர் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் கொண்ட ஒரு துணைக்கு மாறினார். அவரது மூன்றாவது IVF சுழற்சியில், கருவின் உருவவியல் தரம் முன்பு போலவே இருந்தது.

இந்த நேரத்தில், கரு உறுதியாகப் பொருத்தப்பட்டது.

உதவி இனப்பெருக்கத்தில் வழக்கமான திரையிடலில் ஒரு புதிய பார்வை

*மனித மரபியல்* ஆய்வு மரபணு பாலிமார்பிஸம் மற்றும் கரு நம்பகத்தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையே தெளிவான தொடர்பை ஏற்படுத்தியது. MTHFR மரபணு சோதனை உதவி இனப்பெருக்க தொழில்நுட்பத்தில் வலுவான மருத்துவ மதிப்பைக் காட்டுகிறது.

இது ஒரு மரபணு இருப்பிடத்தின் வாசிப்பு மட்டுமல்ல. உள்வைப்பு தோல்வியின் அதிக ஆபத்தில் உள்ள நோயாளிகளை அடையாளம் காண இது ஒரு பயனுள்ள கருவியாகும். IVF சுழற்சிகளின் போது, ​​மரபணு சோதனையின் அடிப்படையில் ஊட்டச்சத்து தலையீட்டு உத்திகளை சரிசெய்வது வலுவான உயிரியல் செயல்பாடுகளுடன் கருக்களை தேர்ந்தெடுத்து வளர்ப்பதற்கு உதவும்.

ஃபோலிக் அமிலத்திலிருந்து செயலில் உள்ள ஃபோலேட்டுக்கு மாறுவது, சாராம்சத்தில், மனித மரபணு பாலிமார்பிஸத்திற்கு ஒரு தொழில்நுட்ப தழுவலாகும். இனப்பெருக்க மருத்துவத்தில் மருத்துவ முடிவெடுப்பது மூலக்கூறு மட்டத்தில் ஆழமாக நகர்கிறது.

மருத்துவ முன்னேற்றம் பெரும்பாலும் சிறிய வேறுபாடுகளை தெளிவாகப் பார்ப்பதன் மூலம் தொடங்குகிறது - மற்றும் எப்போது தலையிட வேண்டும் என்பதை அறிவது.

குறிப்புகள்

[1] Enciso M, Sarasa J, Xanthopoulou L, மற்றும் பலர். எம்டிஎச்எஃப்ஆர் மரபணுவில் உள்ள பாலிமார்பிஸங்கள் கருவின் நம்பகத்தன்மை மற்றும் அனூப்ளோயிடியின் நிகழ்வுகளை பாதிக்கின்றன[J]. *மனித மரபியல்*, 2016, 135(5): 555-568. doi:10.1007/s00439-016-1652-z.

[2] யாங் பி, லியு ஒய், லி ஒய், மற்றும் பலர். சீனாவில் MTHFR C677T, A1298C மற்றும் MTRR A66G ஜீன் பாலிமார்பிஸங்களின் புவியியல் விநியோகம்: ஹான் தேசியத்தின் 15357 பெரியவர்களிடமிருந்து கண்டுபிடிப்புகள்[J]. *பிலோஸ் ஒன்*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] லியான் ஜெங்லின், லியு காங், கு ஜின்ஹுவா, செங் யோங்ஜி மற்றும் பலர். ஃபோலேட் மற்றும் 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் உயிரியல் பண்புகள் மற்றும் பயன்பாடுகள். *சீனா உணவு சேர்க்கைகள்*, 2022, வெளியீடு 2.

ஆபத்து அறிவிப்பு

மேக்னாஃபோலேட்^®6S-5-மெதில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் கால்சியம் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருளாக மட்டுமே வழங்கப்படுகிறது. இது நுகர்வோருக்கு நேரடியாக நோயறிதல் அல்லது சிகிச்சை ஆலோசனைகளை வழங்காது. ஃபோலேட் கூடுதல் பற்றிய எந்த முடிவும் ஒரு தகுதி வாய்ந்த மருத்துவர் அல்லது ஊட்டச்சத்து நிபுணரின் வழிகாட்டுதலின் கீழ் எடுக்கப்பட வேண்டும். இக்கட்டுரையில் உள்ள பாத்திரம், விஞ்ஞான பொறிமுறையை வாசகர்கள் புரிந்து கொள்ள உதவும் ஒரு கற்பனையான வழக்கு. கதையில் உள்ள மருத்துவ விவரங்கள் பொதுவாகக் காணப்படும் குறிப்பு வரம்புகளுக்குள் அடங்கும். இந்த கட்டுரையில் உள்ள எந்தவொரு காரண விளக்கமும் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட இலக்கியங்களால் ஆதரிக்கப்படும் முடிவுகளுக்கு கண்டிப்பாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் தயாரிப்பு செயல்திறன் உறுதிமொழியாக இல்லை.