சாராவுக்கு இந்த ஆண்டு 34 வயது. அவர் மூன்று வருடங்கள் கருத்தரிக்க முயற்சித்து, மூன்று கர்ப்ப இழப்புகளைச் சந்தித்தார். ஏன் என்று கண்டுபிடிக்க, அவள் நினைக்கும் ஒவ்வொரு இனப்பெருக்க சோதனையும் அவளுக்கு இருந்தது. முடிவுகள் அனைத்தும் சுத்தமாக இருந்தன. அசாதாரணமான எதுவும் தென்படவில்லை. அவள் மிகவும் சாதாரண ஃபோலிக் அமில மாத்திரைகளை கூட கிட்டத்தட்ட மத ஒழுக்கத்துடன் உட்கொண்டாள், ஒரு நாளும் தவறவிடவில்லை. இன்று, மருத்துவர் அவளது தடிமனான பதிவுகளைப் பார்த்து, "நாம் ஏன் வளர்சிதை மாற்ற மரபணுவைச் சரிபார்க்கக்கூடாது?"

"MTHFR: TT genotype" என்ற வார்த்தைகளை திகைப்புடன் பார்த்துக் கொண்டு, அச்சிடப்பட்ட அறிக்கையை சாரா ஷென் வைத்திருந்தார். அந்தக் கடிதங்களின் அர்த்தம் என்னவென்று அவளுக்குத் தெரியவில்லை. ஆனால் மருத்துவரின் விளக்கத்தை அவள் புரிந்துகொண்டாள்.

மூன்று ஆண்டுகளாக, அவள் ஒவ்வொரு நாளும் அட்டவணைப்படி விழுங்கிய ஃபோலிக் அமிலம் அடிப்படையில் வீணாகிவிட்டது. ஆரம்பத்திலிருந்தே திசை தவறாக இருந்தது. குறிப்பாக ஏமாற்றமளிக்கும் விஷயம் என்னவென்றால், இந்த வகையான வளர்சிதை மாற்ற மதிப்பீடு, முடிவை நேரடியாகப் பாதிக்கக்கூடியது, வழக்கமான முன்முடிவு சோதனைகளில் பெரும்பாலும் தவிர்க்கப்படுகிறது.

போதுமான ஃபோலிக் அமிலம் ஏன் இன்னும் போதுமானதாக இருக்காது

சாதாரண ஃபோலிக் அமிலம் உயிரணுக்களுக்குள் உள்ள உயிர்வேதியியல் எதிர்வினைகளுக்கு நேராக செல்ல முடியாது. இது முதலில் தொடர்ச்சியான மாற்றங்களைச் சந்திக்க வேண்டும். முக்கிய படி MTHFR ஆல் கையாளப்படுகிறது, இது மெத்திலினெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் ரிடக்டேஸ் என்பதன் சுருக்கமாகும். MTHFR மரபணு ஒரு பாலிமார்பிக் மாற்றத்திற்கு உட்படும் போது, ​​அது குறியாக்கம் செய்யும் ரிடக்டேஸின் செயல்பாடு கணிசமாகக் குறைகிறது, மேலும் ஃபோலேட் சுழற்சி இறுதி கட்டத்தில் சிக்கிக் கொள்கிறது. ஒரு தொழிற்சாலையில் உள்ள அசெம்பிளி லைன் போல இதை நினைத்துப் பாருங்கள்: சாதாரண ஃபோலிக் அமிலம் மூலப்பொருள், MTHFR என்பது முக்கிய செயலாக்க இயந்திரம் மற்றும் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் என்பது வரியை விட்டு வெளியேறும் முடிக்கப்பட்ட தயாரிப்பு ஆகும். TT மரபணு வகை என்பது இயந்திரத்தின் வெளியீடு ஒரு குன்றிலிருந்து விழுவது போன்றது. மூலப்பொருள் கிடங்கில் குவிந்து கிடக்கிறது, ஆனால் முடிக்கப்பட்ட தயாரிப்பு வெளியே வரவில்லை. அதுதான் வளர்சிதை மாற்றத் தடை.

சீனாவில், MTHFR TT மரபணு வகை அரிதானது அல்ல. யாங் மற்றும் பலர் செய்த மக்கள்தொகை விநியோக ஆய்வு. (2013) TT அல்லது CT மரபணு வகை கொண்டவர்கள் 78.4% மாதிரியை உருவாக்கியுள்ளனர். இந்த மரபணு மாறியவுடன், சாதாரண ஃபோலிக் அமிலம் செயலில் உள்ள வடிவமாக மாறுவதற்கு முன்பு MTHFR ஆல் செயலாக்கப்பட வேண்டும், மேலும் TT கேரியர்களில் செயலாக்கத் திறன் இயல்பில் மூன்றில் ஒரு பங்கு மட்டுமே இருக்கும். இதன் விளைவாக உடலில் ஃபோலிக் அமிலம் உருவாகிறது, அதே நேரத்தில் ஒரு சிறிய அளவு செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மட்டுமே உண்மையில் கிடைக்கிறது. வளர்சிதை மாற்றப்படாத ஃபோலிக் அமிலமும் குவிந்து, ஹோமோசைஸ்டீன் (Hcy) உயரத் தொடங்குகிறது.

மரபணு பாலிமார்பிஸங்கள் உண்மையான கருவுறுதல் விளைவுகளை எவ்வாறு பாதிக்கின்றன

Hcy என்பது வாஸ்குலர் நச்சுத்தன்மையுடன் கூடிய ஒரு வளர்சிதை மாற்ற துணை தயாரிப்பு ஆகும். அதன் நிலை உயரும் போது, ​​அது வாஸ்குலர் எண்டோடெலியத்தை சேதப்படுத்துகிறது மற்றும் நஞ்சுக்கொடி நுண்ணுயிரிகளின் ஆரம்ப வளர்ச்சியை பாதிக்கிறது. MTHFR மரபணு பாலிமார்பிஸம் கொண்ட 30 ஜோடிகளை உள்ளடக்கிய மருத்துவ கவனிப்பு இந்த சிக்கலை மையமாகக் கொண்டு வந்தது. இந்த நோயாளிகள் ஒவ்வொரு நாளும் 5 மில்லிகிராம் சாதாரண ஃபோலிக் அமிலத்தை எடுத்துக் கொண்டனர், இது வழக்கமான தரத்தை விட அதிகமாக இருந்தது, இருப்பினும் அவர்கள் மீண்டும் மீண்டும் கருச்சிதைவுகள், அசாதாரண விந்தணு அளவுருக்கள் அல்லது தோல்வியுற்ற இனப்பெருக்கம் ஆகியவற்றை அனுபவித்தனர். சில தம்பதிகள் ஏற்கனவே பல கர்ப்ப இழப்புகளை சந்தித்துள்ளனர். நீங்கள் வழக்கமான தர்க்கத்தில் ஒட்டிக்கொண்டால், இவ்வளவு அதிக அளவு ஏன் எதுவும் செய்யவில்லை என்பதை விளக்குவது கடினம். உண்மையான பிரச்சனை என்னவென்றால், உடலால் அதை பயன்படுத்தக்கூடிய செயலில் உள்ள வடிவமாக மாற்ற முடியவில்லை.

ஒரு ஜீப்ராஃபிஷ் கரு வளர்ச்சி மாதிரியானது இதேபோன்ற வளர்சிதை மாற்றச் சுமையைக் காட்டியது: சாதாரண ஃபோலிக் அமிலத்தின் அதிக அளவு வெளிப்பாடு பெரிகார்டியல் எடிமா மற்றும் கருக்களில் அசாதாரண வாஸ்குலர் வளர்ச்சிக்கு வழிவகுத்தது (லியான் மற்றும் பலர்., 2022). குறைந்தபட்சம், ஒருமுறை மாற்றுதல் ஏற்கனவே தடைசெய்யப்பட்டால், சாதாரண ஃபோலிக் அமிலத்தின் அளவை கண்மூடித்தனமாக அதிகரிப்பது உதவாது என்று இது அறிவுறுத்துகிறது.

தடங்கலைத் தவிர்க்கும் ஒரு மருத்துவ கவனிப்பு

இது போன்ற ஒரு உள்ளார்ந்த மாற்றுத் தடை இருக்கும்போது, ​​நேரடியான செயலில் உள்ள ஃபோலேட் கூடுதல் வெளிப்படையான அடுத்த படியாக மாறும். மேலே உள்ள ஆய்வில் உள்ள நோயாளிகள் மூலோபாயத்தை மாற்றினர்: அவர்கள் சாதாரண ஃபோலிக் அமிலத்தை நிறுத்தி, ஒரு நாளைக்கு 800 மைக்ரோகிராம் 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டுக்கு மாறினர், இது உடலில் ஃபோலேட்டின் செயலில் உள்ள வடிவமாகும். நான்கு மாதங்களுக்குப் பிறகு, 29 ஜோடிகள் பின்தொடர்தலை முடித்தனர், மேலும் 26 பேர் கர்ப்பம் அடைந்தனர், 13 பேர் இயற்கையாகவும், 13 பேர் உதவி இனப்பெருக்கம் மூலமாகவும். பின்தொடர்தலை முடித்தவர்களில் வெற்றி விகிதம் 90.3% (Servy et al., 2018).

செயலில் உள்ள ஃபோலேட்டை நேரடியாகச் சேர்ப்பது, MTHFR படியைத் தவிர்த்து, தாய் மற்றும் ஆரம்பக் கருவுக்குத் தேவையான செயலில் உள்ள ஃபோலேட் அளவை விரைவாக உயர்த்துவதற்கான ஒரு வழியாகும். மரபணு பாலிமார்பிஸம் கொண்ட தம்பதிகளுக்கு, கருவுறுதல் விளைவுகளை மேம்படுத்த முயற்சிக்கும்போது இது கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய ஒரு பாதையாகும்.

செயலில் உள்ள ஃபோலேட்டுக்கு மாற வேண்டுமா என்பதை எவ்வாறு தீர்மானிப்பது

சோதனை அறிக்கை கிடைத்தவுடன், மரபணு வகையுடன் தொடங்கவும். இது ஒரு ஹோமோசைகஸ் பிறழ்வு (TT) அல்லது ஒரு ஹீட்டோரோசைகஸ் பிறழ்வு (CT) எனில், மாற்றத்தில் ஒரு பிறவி இடையூறு இருப்பதாகவும், வழக்கமான கூடுதல் உண்மையான தேவையை பூர்த்தி செய்யாமல் போகலாம். பின்னர் ஹோமோசைஸ்டீன் அளவைப் பாருங்கள்: அவை உயர்த்தப்பட்டால், மெத்திலேஷன் வளர்சிதை மாற்றம் ஏற்கனவே பொருள் ரீதியாக பாதிக்கப்பட்டுள்ளது என்று அர்த்தம், மேலும் வாஸ்குலர் எண்டோடெலியம் அமைதியான அழுத்தத்தில் இருக்கலாம். இந்த இரண்டு முடிவுகளையும் ஒன்றாக இணைத்து, பின்னர் சாதாரண ஃபோலிக் அமிலத்தை செயலில் உள்ள வடிவத்துடன் மாற்ற வேண்டுமா என்பதை முடிவு செய்யுங்கள்.

செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருட்களில், மேக்னாஃபோலேட் ஒரு விருப்பமாகும்: இது MTHFR மாற்றம் தேவையில்லாமல் 6S-5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் கால்சியத்தை நேரடியாக வழங்குகிறது, மேலும் இது உடலின் மெத்திலேஷன் சுழற்சியில் நேரடியாக பங்கேற்கலாம்.

படிக அமைப்பிலிருந்து உறிஞ்சுதல் வேறுபாடுகள்

செயலில் உள்ள வடிவத்திற்கு அப்பால், மூலப்பொருளின் உடல் அமைப்பு அது உடலில் எவ்வாறு செயல்படுகிறது என்பதையும் பாதிக்கிறது. அது நம்மை படிக வடிவத்திற்கு கொண்டு செல்கிறது. 6S-5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட் கால்சியத்தின் C படிக வடிவம் 3.7 மணிநேரம் வரை உடலில் நீண்ட சராசரி வசிப்பிட நேரத்தைக் கொண்டுள்ளது மற்றும் மேலும் சீராக வெளியிடுகிறது என்று ஆராய்ச்சி காட்டுகிறது. எளிமையான சொற்களில், அதாவது சிறந்த உறிஞ்சுதல் மற்றும் நீண்ட பயனுள்ள இரத்த செறிவு, இது கூடுதல் செயல்திறன் மற்றும் நிலைத்தன்மை இரண்டையும் மேம்படுத்த உதவுகிறது (லியான் மற்றும் பலர்., 2021). Magnafolate இந்த C படிக வடிவ செயல்முறையைப் பயன்படுத்துகிறது. இது குறிப்பிட்ட வெப்பநிலை மற்றும் செயலாக்க நிலைமைகளின் கீழ் நிலையானதாக உள்ளது மற்றும் உலகின் முதல் இயற்கைமயமாக்கல் ஃபோலேட் சான்றிதழில் தேர்ச்சி பெற்றுள்ளது.

நீண்ட கால பயன்பாட்டுடன் பாதுகாப்பு

முன்முடிவு பொதுவாக நீண்ட தூரம் ஆகும், எனவே கூடுதல் திட்டம் போதுமான அளவு பாதுகாப்பாக இருக்க வேண்டும். செயலில் உள்ள ஃபோலேட்டின் நீண்டகால பாதுகாப்பை மதிப்பிடுவதில் தூய்மையற்ற கட்டுப்பாடு ஒரு முக்கிய பகுதியாகும். JK12A போன்ற செயலில் உள்ள ஃபோலேட்டில் உள்ள சில ஆக்ஸிஜனேற்ற துணை தயாரிப்பு அசுத்தங்கள், ஜீப்ராஃபிஷ் கரு வளர்ச்சி, இதய துடிப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வை டோஸ் சார்ந்த முறையில் பாதிக்கலாம் என்று ஆய்வுகள் கண்டறிந்துள்ளன. உற்பத்தியில், மாக்னாஃபோலேட்டின் C படிக வடிவம் இந்த வகையான தூய்மையற்ற தன்மையின் மீது கடுமையான கட்டுப்பாட்டை வைத்திருக்கிறது, மேலும் JK12A தூய்மையற்ற உள்ளடக்கம் அமெரிக்காவில் உள்ள USP பார்மகோபொய்யா தரநிலையில் பத்தில் ஒரு பங்கு மட்டுமே.

சாரா ஷென் செயலில் உள்ள ஃபோலேட்டுக்கு மாறினார். கருத்தரிக்க நான்காவது முயற்சியில், 8 வாரங்களில் அல்ட்ராசவுண்ட் கருவின் இதயத் துடிப்பைக் காட்டியது. சிலருக்கு, மதமாற்றம் ஒரு உள்ளார்ந்த தடையைக் கொண்டுள்ளது. நேரடியான செயலில் உள்ள ஃபோலேட் கூடுதல் அதைச் சுற்றி ஒரு வழி. ஹார்மோன்கள் மற்றும் எண்டோமெட்ரியம் ஆகியவற்றிற்கு அப்பால், இனப்பெருக்க சோதனை முடிவுகளை மதிப்பாய்வு செய்யும் போது, ​​அடிக்கடி கவனிக்கப்படாத MTHFR மரபணு வகை, ஃபோலேட் கூடுதல் திசையை தீர்மானிக்கும் முக்கிய காரணியாகும்.

_______________________________________

ஃபோலேட் சோதனை அட்டை

1. மரபணு வகையைச் சரிபார்க்கவும்: MTHFR தட்டச்சு (CT/TT ஒரு மாற்றுத் தடையை பரிந்துரைக்கிறது)

2. குறிப்பான்களைச் சரிபார்க்கவும்: Hcy + சீரம்/சிவப்பு இரத்த அணு ஃபோலேட் + வைட்டமின் B12 (இவை தற்போதைய நிலையைப் பிரதிபலிக்கின்றன; மரபணுக்கள் உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்களை மாற்ற முடியாது)

3. படிவத்தைச் சரிபார்க்கவும்: சாதாரண ஃபோலிக் அமிலத்திற்கு மாற்றம் தேவை -> 6S-5-மெதைல்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட், செயலில் உள்ள வடிவம் (வளர்சிதை மாற்றத் தடையைத் தவிர்க்கிறது)

4. மூலப்பொருளைச் சரிபார்க்கவும்: 6S உள்ளமைவு + C படிக வடிவ நிலைத்தன்மை + தூய்மையற்ற கட்டுப்பாடு + இயற்கைமயமாக்கல் ஃபோலேட் சான்றிதழ்

ஒரு வாக்கியம்: மரபணுக்கள் பின்னணியைக் காட்டுகின்றன, செயலில் உள்ள வடிவம் பாதையைக் காட்டுகிறது, மூலப்பொருள் சான்றிதழைக் காட்டுகிறது.

_______________________________________

குறிப்புகள்

[1] செங் மற்றும் பலர். நியூட்ரிஷன் ஜர்னல், 2022, 21:20. தாய்வழி ஃபோலிக் அமிலம் கூடுதல் மற்றும் பிறவி இதய நோய் ஆபத்து இடையே தொடர்பின் மதிப்பீடு: ஒரு முறையான ஆய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] யாங் பி, லியு ஒய், லி ஒய், மற்றும் பலர். சீனாவில் MTHFR C677T, A1298C மற்றும் MTRR A66G ஜீன் பாலிமார்பிஸங்களின் புவியியல் விநியோகம்: ஹான் தேசியத்தின் 15357 பெரியவர்களிடமிருந்து கண்டுபிடிப்புகள்[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] லியான் ஜெங்லின், லியு காங், கு ஜின்ஹுவா, செங் யோங்ஜி மற்றும் பலர். ஃபோலேட் மற்றும் 5-மெத்தில்டெட்ராஹைட்ரோஃபோலேட்டின் உயிரியல் பண்புகள் மற்றும் பயன்பாடுகள். சீனா உணவு சேர்க்கைகள், 2022, வெளியீடு 2.

[4] சர்வி இஜே, ஜாக்குசன்-ஃபோர்னோல்ஸ் எல், கோஹன் எம், மற்றும் பலர். MTHFR ஐசோஃபார்ம் கேரியர்கள். 5-MTHF (5-methyltetrahydrofolate) vs ஃபோலிக் அமிலம்: கர்ப்ப விளைவுக்கான ஒரு திறவுகோல்: ஒரு வழக்குத் தொடர்[J]. உதவி இனப்பெருக்கம் மற்றும் மரபியல் இதழ், 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, மற்றும் பலர். ஆரம்பகால கரு வளர்ச்சியில் ஃபோலிக் அமிலம் மற்றும் 6S-5-Methyltetrahydrofolate-கால்சியத்தின் கார்டியோவாஸ்குலர் நச்சுத்தன்மையின் மதிப்பீடு. கலங்கள், 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] லியான் இசட், சென் எச், லியு கே, மற்றும் பலர். 6S-5-Methyltetrahydrofolate கால்சியம் உப்பு, எலி மருந்தாக்கியல் ஒப்பீட்டுக்கான LC-MS/MS முறையின் வளர்ச்சி மற்றும் சரிபார்ப்பு[J] இன் நிலையான படிக படிவம் C இன் மேம்படுத்தப்பட்ட நிலைத்தன்மை. மூலக்கூறுகள், 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_______________________________________

[மேக்னாஃபோலேட்^®6S-5-methyltetrahydrofolate கால்சியம் செயலில் உள்ள ஃபோலேட் மூலப்பொருளை மட்டுமே வழங்குகிறது மற்றும் நுகர்வோருக்கு நோயறிதல் அல்லது சிகிச்சை ஆலோசனைகளை நேரடியாக வழங்காது, எந்த நோய்க்கான நோயறிதல் அல்லது சிகிச்சைத் திட்டத்தையும் இது அமைக்காது. தனிப்பட்ட மரபணு வகை, உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்கள் மற்றும் மருத்துவ வரலாறு ஆகியவற்றின் அடிப்படையில் ஒரு தொழில்முறை மருத்துவர் அல்லது பதிவுசெய்யப்பட்ட உணவியல் நிபுணரின் வழிகாட்டுதலின் கீழ் எந்தவொரு ஃபோலேட் கூடுதல் அல்லது ஊட்டச்சத்து தலையீடு முடிவு எடுக்கப்பட வேண்டும்.

இக்கட்டுரையில் குறிப்பிடப்பட்டுள்ள சாரா என்ற நபர், விஞ்ஞான பொறிமுறையை வாசகர்கள் புரிந்துகொள்ள உதவும் ஒரு கற்பனையான வழக்கு. வழக்கு விவரங்களும் தரவுகளும் பொதுவாகக் கவனிக்கப்படும் மருத்துவ குறிப்பு வரம்புகளுக்குள் உள்ளன, மேலும் எந்தவொரு குறிப்பிட்ட நபரையும் குறிப்பிடுவதில்லை.

இந்தக் கட்டுரையில் உள்ள காரணக் கூற்றுகள் மேற்கோள் காட்டப்பட்ட இலக்கியத்தில் ஏற்கனவே நிரூபிக்கப்பட்ட முடிவுகளுக்கு கண்டிப்பாக வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன. வழக்குத் தொடர் ஒரு கண்காணிப்பு துப்பு மட்டுமே சேர்க்கப்பட்டுள்ளது மற்றும் சீரற்ற கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சான்றுகள் அல்லது தனிப்பட்ட நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சையை மாற்றாது. இந்த கட்டுரையில் Magnafolate இன் செயல்திறன், பாதுகாப்பு அல்லது பொருத்தம் பற்றிய எந்த உறுதிப்பாடும் இல்லை.^®அல்லது வேறு ஏதேனும் தயாரிப்பு. மூலப்பொருள் தகவல் குறிப்புக்கு மட்டுமே; சூத்திரங்கள் மற்றும் இறுதி தயாரிப்புகள் பொருந்தக்கூடிய சட்டங்கள் மற்றும் ஒழுங்குமுறைகளின்படி இணக்க மதிப்பீட்டை தனித்தனியாக முடிக்க வேண்டும்.]